トリアセチルフサリニンCで見いだされた鉄イオン獲得以外の新たな機能

三乙酰phusarinin C中发现除铁离子获取以外的新功能

基本信息

批准号：
20K07492
负责人：
豊留孝仁
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アスペルギルス・フミガツスは人獣共通真菌感染症の一つである。日和見感染が主であるが、感染成立後に抗真菌薬を用いた治療でもその致死率は未だに高い。環境中普遍的に存在する菌であることから、感染予防対策も重要であるが、近年のアゾール系抗真菌薬耐性菌の出現などから新規治療薬の開発等も急がれている。このような背景のもとで、アスペルギルス・フミガツスの生物としての基礎的な研究も進められており、本研究ではアスペルギルス・フミガツスの金属イオンキレート化合物（シデロフォア）であるトリアセチルフサリニンC（TAFC）とその整合性遺伝子に注目して研究を進めてきた。この化合物はアスペルギルス・フミガツスの生育環境における鉄イオン獲得に重要な役割を果たしている。これまでの研究で、我々は3価の鉄イオンと振る舞いの似ているガリウムイオンに注目して検討を進めてきた。その結果、ガリウムイオンがアスペルギルス・フミガツスに対して抗真菌活性を示すことを明らかとした。さらにTAFCを生産しないアスペルギルス・フミガツス株とTAFCを細胞内に取り込むトランスポーターを欠いたアスペルギルス・フミガツス株を作製し、ガリウムイオンへの感受性変化について明らかとした。また、ガリウムイオン以外の金属イオンについても抗真菌活性を検討したところ、アスペルギルス・フミガツスに対して酢酸鉛が抗真菌活性を示すことを明らかとした。また、予備的にこれら金属イオン処理におけるアスペルギルス・フミガツスの網羅的遺伝子発現解析を行い、ガリウムイオン処理において、異物の排出や解毒に関する遺伝子群が更新することを明らかとした。これらの基礎的知見は今後の抗真菌薬開発のヒントとなることが期待される。

烟曲霉是一种人畜共患的真菌感染。机会性感染是主要原因，但即使经过抗真菌药物治疗，死亡率仍然很高。由于这种细菌在环境中普遍存在，感染预防措施很重要，但最近出现的唑类抗真菌耐药细菌迫切需要开发新的治疗药物。在此背景下，烟曲霉作为活体的基础研究正在取得进展，本研究以烟曲霉的金属离子螯合化合物（铁载体）三乙酰基箭毒碱C（TAFC）为中心进行研究。及其一致性基因。该化合物在烟曲霉生长环境中获取铁离子方面发挥着重要作用。在我们之前的研究中，我们重点关注镓离子，其行为与三价铁离子类似。结果表明，镓离子对烟曲霉具有抗真菌活性。此外，我们还创建了不产生TAFC的烟曲霉菌株和缺乏将TAFC带入细胞内的转运蛋白的烟曲霉菌株，并研究了对镓离子敏感性的变化。另外，当研究镓离子以外的金属离子的抗真菌活性时，发现乙酸铅对烟曲霉具有抗真菌活性。此外，我们对烟曲霉在这些金属离子处理时的基因表达进行了初步全面的分析，发现与异物排泄和解毒相关的基因组在镓离子处理中得到了更新。这些基本发现有望为未来抗真菌药物的开发提供线索。