The impact of patient characteristics and somatic mutations on cardiac regeneration in infarcted hearts

患者特征和体细胞突变对梗塞心脏再生的影响

• 批准号: 20K17098
• 负责人: 棗田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17098/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; 心筋梗塞; 再生関連細胞; CHIP; 心筋再生; 体細胞遺伝子; レスポンダー・ノンレスポンダー

本研究は心筋梗塞により失われた心筋組織に対する幹細胞による再生医療が注目し、心筋梗塞患者の血液中の再生関連細胞の培養解析をする事で、そのばらつき（リスポンダー・ノンリスポンダー（R/nR））の原因因子を同定して再生治療の開発に繋げる事を目的としている。最初の実験は健常成人を対照群として心筋梗塞患者急性期の末梢血を解析し、血管内皮前駆細胞の再生能をFACSとcolony formation assayにて解析した。得られた再生関連細胞にvasculogenic conditioningを加え、Murine hind limb ischemica modelを併用してこれら再生関連細胞の血管増殖能を評価した。実験の結果、①心筋梗塞患者の血管前駆細胞が高炎症状態においてその再生能が抑制されていること、②vasculogenic conditioningによってその再生能を促進することを証明した。

这项研究的重点是使用干细胞使用干细胞用于心肌组织而导致的再生医学，旨在通过对重新梗死患者的再生相关细胞进行培养分析来确定变异（响应者/非反应器（R/NR））的病因（响应/非反应器（R/NR）），导致了养分型的研究。在第一个实验中，健康的成年人被用作对照组，以分析心肌梗塞患者急性期外周血，并使用FACS和菌落形成测定法分析了血管内皮祖细胞的再生潜力。将血管生成调节添加到由此产生的与再生相关的细胞中，并使用鼠后肢IschemicA模型评估了这些与再生相关细胞的血管增殖能力。实验的结果表明，1）心肌梗塞患者血管祖细胞的再生能力在高度炎症状态下被抑制； 2）通过血管生成调节促进再生能力。