The impact of patient characteristics and somatic mutations on cardiac regeneration in infarcted hearts

患者特征和体细胞突变对梗塞心脏再生的影响

• 批准号: 20K17098
• 负责人: 棗田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17098/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; 心筋梗塞; 再生関連細胞; CHIP; 心筋再生; 体細胞遺伝子; レスポンダー・ノンレスポンダー

本研究は心筋梗塞により失われた心筋組織に対する幹細胞による再生医療が注目し、心筋梗塞患者の血液中の再生関連細胞の培養解析をする事で、そのばらつき（リスポンダー・ノンリスポンダー（R/nR））の原因因子を同定して再生治療の開発に繋げる事を目的としている。最初の実験は健常成人を対照群として心筋梗塞患者急性期の末梢血を解析し、血管内皮前駆細胞の再生能をFACSとcolony formation assayにて解析した。得られた再生関連細胞にvasculogenic conditioningを加え、Murine hind limb ischemica modelを併用してこれら再生関連細胞の血管増殖能を評価した。実験の結果、①心筋梗塞患者の血管前駆細胞が高炎症状態においてその再生能が抑制されていること、②vasculogenic conditioningによってその再生能を促進することを証明した。

本研究的重点是利用干细胞治疗因心肌梗塞而丧失的心肌组织的再生医学，通过分析心肌梗塞患者血液中再生相关细胞的培养物，我们将研究其变化（反应者/无反应者（R/ nR)) 存在于心肌梗塞患者的血液中 )) 目的是确定致病因素并开发再生治疗方法。在第一个实验中，以健康成年人作为对照组，分析了急性期心肌梗死患者的外周血，并使用FACS和集落形成实验分析了血管内皮祖细胞的再生能力。我们向获得的再生相关细胞添加血管生成调节，并使用小鼠后肢缺血模型评估这些再生相关细胞的血管增殖能力。实验结果表明：（1）心肌梗塞患者的血管祖细胞的再生能力在高度炎症状态下受到抑制；（2）血管生成调节可促进其再生能力。