膵がんによる肝臓の代謝変化を介した転移土壌形成の解明

阐明胰腺癌通过肝脏代谢变化形成转移土壤

• 批准号: 20K17023
• 负责人: 竹野 歩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17023/
• 关键词: KPCマウス; 膵癌; 肝臓高転移株; オルガノイド; 肝転移土壌; 代謝変化; 膵がん; モデル動物

本研究では膵癌の肝転移メカニズムの解明を目的としている。特に肝臓自体になんらかの変化が生じることで転移しやすくなる肝転移土壌について解析を進める予定であった。しかしながら、膵癌モデルKPCマウスとコントロールマウスを用いて肝臓の非癌部について遺伝子発現を比較したところ、炎症性サイトカインや代謝酵素などに明らかな変化が見られず、さらなる解析は困難であった。そのため、肝臓ではなく癌細胞自体に着目して解析を行うこととした。KPCマウス膵癌細胞を野生型マウスの脾臓に移植する肝転移モデルを用いて、in vivoでの肝転移を繰り返したところ、肝臓高転移細胞株を得ることができた。これは肝転移のみでなく、皮下や膵臓移植でも高い腫瘍形成能を認めた。また、組織学的検討では高転移細胞株の方が低分化な腫瘍を形成した。すでに、これらの高転移株と元の癌細胞株でRNA-seq解析を行っており、現在解析を進めている。RNA-seqで見られたシグナル経路の変化や変動遺伝子について、薬剤や遺伝子的な介入を行い、肝転移に影響しうるかを解析していく予定である。

本研究旨在阐明胰腺癌肝转移的机制。特别是，我们计划对肝转移土壤进行分析，由于肝脏本身的一些变化，这些土壤容易发生转移。然而，当使用胰腺癌模型KPC小鼠和对照小鼠比较肝脏非癌区域的基因表达时，没有发现炎症细胞因子或代谢酶的明显变化，这使得进一步分析变得困难。因此，我们决定将重点放在癌细胞本身而不是肝脏上进行分析。使用肝转移模型，将KPC小鼠胰腺癌细胞移植到野生型小鼠的脾脏中，反复进行体内肝转移，产生高度转移的细胞系。不仅在肝转移中，而且在皮下移植和胰腺移植中也观察到了高肿瘤形成能力。此外，在组织学检查中，高度转移的细胞系形成分化程度较低的肿瘤。已经对这些高度转移细胞系和原始癌细胞系进行了RNA-seq分析，目前分析正在进行中。我们计划分析RNA-seq中发现的信号通路和可变基因的变化，看看它们是否可以通过药物或基因干预影响肝转移。

项目成果

The Glasgow Prognostic Score and stricture site can predict prognosis after endoscopic duodenal stent placement for malignant gastric outlet obstruction.

• DOI: 10.1038/s41598-022-13209-x
• 发表时间: 2022-06-13
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6

マウス膵癌細胞における癌幹細胞マーカーCD133 の意義

小鼠胰腺癌细胞中癌症干细胞标志物CD133的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹野歩;大野彰久;村上正俊;松本一秀;寺松克人;高松悠;藤森尚;大野隆真
• 通讯作者: 大野隆真

A clinical analysis on functioning pancreatic neuroendocrine tumors (focusing on VIPomas): a single-center experience

功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床分析（重点是 VIPoma）：单中心经验

• DOI: 10.1507/endocrj.ej22-0111
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Murakami M;Fujimori N;Matsumoto K;Ohno A;Teramatsu K;Takamatsu Y;Takeno A;Ueda K;Oono T;Ito T;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

KPC マウス膵癌細胞における CD133 と 癌細胞特性の関連についての検討

KPC小鼠胰腺癌细胞中CD133与癌细胞特征的关系研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 石塚敬;今一義;内山明;深田浩大;山科俊平;池嶋健一;竹野 歩
• 通讯作者: 竹野 歩

Ampullary Neuroendocrine Neoplasm: Clinicopathological Characteristics and Novel Endoscopic Entity

壶腹神经内分泌肿瘤：临床病理学特征和新型内镜实体

• DOI: 10.1159/000525013
• 发表时间: 2023
• 期刊: Dig Dis
• 作者: Matsumoto K;Fujimori N;Hata Y;Minoda Y;Murakami M;Teramatsu K;Takamatsu Y;Takeno A;Oono T;Ihara E;Nakata K;Nakamura M;Yamamoto T;Koga Y;Oda Y;Ito T;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.