膵がんによる肝臓の代謝変化を介した転移土壌形成の解明

阐明胰腺癌通过肝脏代谢变化形成转移土壤

• 批准号: 20K17023
• 负责人: 竹野 歩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17023/
• 关键词: KPCマウス; 膵癌; 肝臓高転移株; オルガノイド; 肝転移土壌; 代謝変化; 膵がん; モデル動物

本研究では膵癌の肝転移メカニズムの解明を目的としている。特に肝臓自体になんらかの変化が生じることで転移しやすくなる肝転移土壌について解析を進める予定であった。しかしながら、膵癌モデルKPCマウスとコントロールマウスを用いて肝臓の非癌部について遺伝子発現を比較したところ、炎症性サイトカインや代謝酵素などに明らかな変化が見られず、さらなる解析は困難であった。そのため、肝臓ではなく癌細胞自体に着目して解析を行うこととした。KPCマウス膵癌細胞を野生型マウスの脾臓に移植する肝転移モデルを用いて、in vivoでの肝転移を繰り返したところ、肝臓高転移細胞株を得ることができた。これは肝転移のみでなく、皮下や膵臓移植でも高い腫瘍形成能を認めた。また、組織学的検討では高転移細胞株の方が低分化な腫瘍を形成した。すでに、これらの高転移株と元の癌細胞株でRNA-seq解析を行っており、現在解析を進めている。RNA-seqで見られたシグナル経路の変化や変動遺伝子について、薬剤や遺伝子的な介入を行い、肝転移に影響しうるかを解析していく予定である。

这项研究旨在阐明胰腺癌中肝转移的机制。特别是，我们计划对肝转移土壤进行分析，如果肝脏本身发生任何变化，这些土壤容易转移。但是，当使用胰腺癌模型KPC小鼠和对照小鼠比较肝脏的非癌性区域的基因表达时，在炎性细胞因子或代谢酶中未发现明显的变化，并且很难进一步分析。因此，我们决定专注于癌细胞本身，而不是肝脏，而是放在肝脏上。使用肝转移模型，将KPC小鼠胰腺癌细胞移植到野生型小鼠的脾脏中，在体内重复肝转移，导致高度转移性的肝细胞系。这不仅在肝转移中，而且在皮下和胰腺移植中都显示出高肿瘤的潜力。此外，组织学研究表明，高度转移性细胞系形成分化较少的肿瘤。 RNA-seq分析已经在这些高度转移性菌株和原始癌细胞系上进行，目前正在进行分析。我们计划分析RNA-Seq中的信号途径变化和可变基因是否可以通过使用药物和遗传干预措施影响肝转移。

项目成果

The Glasgow Prognostic Score and stricture site can predict prognosis after endoscopic duodenal stent placement for malignant gastric outlet obstruction.

• DOI: 10.1038/s41598-022-13209-x
• 发表时间: 2022-06-13
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6

マウス膵癌細胞における癌幹細胞マーカーCD133 の意義

小鼠胰腺癌细胞中癌症干细胞标志物CD133的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹野歩;大野彰久;村上正俊;松本一秀;寺松克人;高松悠;藤森尚;大野隆真
• 通讯作者: 大野隆真

A clinical analysis on functioning pancreatic neuroendocrine tumors (focusing on VIPomas): a single-center experience

功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床分析（重点是 VIPoma）：单中心经验

• DOI: 10.1507/endocrj.ej22-0111
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Murakami M;Fujimori N;Matsumoto K;Ohno A;Teramatsu K;Takamatsu Y;Takeno A;Ueda K;Oono T;Ito T;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

Ampullary Neuroendocrine Neoplasm: Clinicopathological Characteristics and Novel Endoscopic Entity

壶腹神经内分泌肿瘤：临床病理学特征和新型内镜实体

• DOI: 10.1159/000525013
• 发表时间: 2023
• 期刊: Dig Dis
• 作者: Matsumoto K;Fujimori N;Hata Y;Minoda Y;Murakami M;Teramatsu K;Takamatsu Y;Takeno A;Oono T;Ihara E;Nakata K;Nakamura M;Yamamoto T;Koga Y;Oda Y;Ito T;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

KPC マウス膵癌細胞における CD133 と 癌細胞特性の関連についての検討

KPC小鼠胰腺癌细胞中CD133与癌细胞特征的关系研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 石塚敬;今一義;内山明;深田浩大;山科俊平;池嶋健一;竹野 歩
• 通讯作者: 竹野 歩