次世代金属錯体糖鎖連結光感受性物質を用いた新規光線力学的医療の開発

使用下一代金属络合物糖链光敏剂开发新型光动力药物

基本信息

批准号：
20K16965
负责人：
市川紘
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16965/
关键词：
PDT Pt Pd 光線力学療法金属錯体白金(Pt)パラジウム(Pd)

项目摘要

高齢社会を迎える本邦では、低侵襲癌治療として光線力学療法（PDT）の開発、発展が望まれている。の抗腫瘍効果および腫瘍集積性を高めるために、生体内必須分子である「糖」が癌細胞へ高効率に取り込まれる性質 (Warburg効果) を応用し光感受性物質に「糖」を結合した糖鎖連結光感受性物質を開発してきた。その結果として、グルコース、マンノースなどの単糖類、多糖類であるマルトトリオース (Mal3)、さらに薬剤安定性を高めるためアセチル基で保護した糖鎖を連結させた光感受性物質による高い腫瘍選択性および強力な抗腫瘍効果を報告してきた。薬剤使用量を減らし更なる低侵襲PDTを行うべく、強力な抗腫瘍効果が確認されているMal3クロリンに白金 (Pt)やパラジウム (Pd)を結合させることにより、新規糖鎖連結光感受性物質の開発に成功しその高い抗腫瘍効果を確認した。本研究では新規金属錯体糖鎖連結光感受性物質によるさらに強力で低侵襲な新規PDTの開発を目指した。退職により2年間で中断となったが、薬剤の殺細胞効果、一重項酸素の発現、細胞内局在に関しては評価を終了することができた。今後このデータをもとに実験の継続を研究室でお願いすることとした。

在一个衰老社会的日本，人们渴望发展和发展光动力疗法（PDT）作为对微创癌症的治疗方法。为了增强肿瘤的抗肿瘤作用和肿瘤的积累，我们开发了与糖连接的光敏剂，通过将糖与光敏性结合使用，通过将所谓的“糖”的特性应用于具有高效的癌细胞中（沃尔伯格效应）。结果，我们报道了由于单糖（例如葡萄糖和甘露糖），多糖麦芽糖三糖（MAL3）以及光敏性物质，这些肿瘤的选择性和有效的抗肿瘤作用，这些物质将受乙酰基团保护的聚糖连接起来，以增强药物稳定性。为了减少使用的药物量并进一步最小化侵入性PDT，我们通过结合铂（PT）（PT）和钯（PD）（PD）成功地开发了一种新的聚糖感光敏感物质与MAL3氯蛋白酶，已被确认具有有效的抗肿瘤效应，并确认了其高抗抑制作用。这项研究旨在使用一种新型的金属复合物相关的光敏物质来开发一种新的，更强大的侵入性PDT。尽管由于退休后两年后，患者被暂停，但对于药物的细胞检查作用，单线氧的表达和亚细胞定位的评估还是可能的。基于这些数据，实验室将要求实验继续。