パーキンソン病のエネルギー産生経路上流の異常メカニズム解明と新規治療戦略の開発

阐明帕金森病能量产生途径上游的异常机制并开发新的治疗策略

• 批准号: 20K16592
• 负责人: 今 智矢
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16592/
• 关键词: ピルビン酸脱水素酵素; パーキンソン病; ミトコンドリア; レビー小体; αシヌクレイン; シヌクレイン; 電子伝達系

本研究では、パーキンソン病における黒質ドパミン神経細胞の脆弱性を明らかにするために、エネルギー産生において主要な役割を果たすミトコンドリア内での酵素や膜タンパクの機能異常について明らかにする。パーキンソン病患者剖検脳切片においてピルビン酸脱水素酵素複合体の主要な分子であるPyruvate dehydrogenase α(PDHA) 、Pyruvate dehydrogenaseβ（PDHB）、Pyruvate Dehydrogenase Complex Component X（PDHX）、Pyruvate dehydrogenase phosphatase (PDP)、Pyruvate Dehydrogenase Kinase (PDK) やミトコンドリア膜タンパクの一種であるVesicle-associated membrane protein-associated protein B（VAPB)の免疫染色を行った。また、パーキンソン病類縁疾患である多系統萎縮症モデルマウスの凍結脳幹組織を用いて、ピルビン酸脱水素酵素の発現をウエスタンブロット解析を行った。これらの結果の詳細については未発表データのため、本報告書での報告を控えるが、それぞれ本研究課題の遂行に重要な結果あるいは、次につながるようなデータが得られた。これらの結果をもとに、最終年度では課題の遂行を達成することを目指したい。

在这项研究中，为了阐明帕金森氏病中尼格拉多巴胺神经元的脆弱性，我们将阐明线粒体内酶和膜蛋白的功能障碍，这些酶和膜蛋白在能源生产中起主要作用。 In autopsy brain sections of Parkinson's disease patients, Pyruvate dehydrogenase α (PDHA), Pyruvate dehydrogenase β (PDHB), Pyruvate Dehydrogenase Complex Component X (PDHX), Pyruvate dehydrogenase phosphatase (PDP), Pyruvate Dehydrogenase Kinase (PDK), and Vesicle-associated膜蛋白相关蛋白B（VAPB），一种线粒体膜蛋白。此外，使用冷冻的脑干组织对丙酮酸脱氢酶的表达进行了蛋白质印迹分析，用于多系统萎缩的小鼠模型，帕金森氏病与疾病相关的疾病。这些结果的详细信息是未发表的数据，我们将避免在本报告中报告它们，但是对于执行研究主题或导致下一个数据很重要的数据是至关重要的。基于这些结果，我们旨在在最后一年完成任务。

项目成果

L-dopa 誘発ジスキネジアモデルラットにおける淡蒼球内節の病理学的変化の 検討

左旋多巴运动障碍模型大鼠苍白球内段病理变化的检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 崇志;西嶌 春生;森文秋;木下 郁;今 智矢;鈴木 千恵子;冨山 誠彦
• 通讯作者: 冨山 誠彦

ハロペリドール慢性投与ラットにおける薬剤性パーキンソニズムと遅発性ジスキネジア

长期接受氟哌啶醇治疗的大鼠药物诱发的帕金森病和迟发性运动障碍

• 发表时间: 2021
• 作者: 西嶌 春生;木下 郁;中村 崇志;今 智矢;鈴木 千恵子;冨山 誠彦
• 通讯作者: 冨山 誠彦