マクロファージ貪食能に基づく肺非結核性抗酸菌症の新たな治療戦略

基于巨噬细胞吞噬作用的肺非结核分枝杆菌病治疗新策略

• 批准号: 20K16537
• 负责人: 山崎 啓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16537/
• 关键词: 非結核性抗酸菌症; 慢性下気道感染症; マクロファージ; 肺非結核性抗酸菌症

肺胞マクロファージは肺の自然免疫細胞であり、非結核性抗酸菌感染に対する宿主反応で最も重要な役割を果たすことが報告されている。しかし、肺非結核性抗酸菌症においてマクロファージの混合感染における機能的側面、フェノタイプについて詳細は明らかにされていない。これまでに慢性下気道感染症患者から採取した気管支肺胞洗浄液に対して肺胞マクロファージのフェノタイプの評価（M1マクロファージ、M2マクロファージ、M1/M2 double positive、M1/M2 double negative)と、pH-rodo labeled bacteria（貪食されると蛍光発色し貪食量と蛍光量が比例するため貪食能を定量評価可能）を用いて貪食能測定をflow cytometryを用いて検討した。対象症例（n＝30）はAmerican Thoracic　Society/Infectious Diseases Society of America guidelinesに基づいて肺NTM症患者群（n＝11）とその他の慢性下気道感染症患者群（n＝19）の2つのグループに分けて検討を行った。肺NTM症患者群では肺胞マクロファージの貪食能が対照群と比べて有意に低下し、さらにM1/M2 double negativeマクロファージの割合が増加した。さらに、M1/M2 double negativeマクロファージはその他3つのフェノタイプと比較して最も貪食能が低下していることを確認した。in vitroでは、非NTM感染マクロファージと比較して、NTM感染マクロファージにおける殺菌能の低下および上清中の炎症性サイトカイン値が上昇することを明らかにした。これまでの研究結果から、肺胞マクロファージの機能不全が他の細菌による持続的な感染に寄与し、MAC肺疾患の進行につながる可能性が示唆された。

肺泡巨噬细胞是肺部的先天免疫细胞，据报道在宿主对非结核分枝杆菌感染的反应中发挥着最重要的作用。然而，有关肺部非结核分枝杆菌巨噬细胞混合感染的功能方面和表型的细节尚未明确。到目前为止，我们已经评估了肺泡巨噬细胞表型（M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、M1/M2双阳性、M1/M2双阴性），并使用rodo标记细菌通过流式细胞术测量了pH-吞噬作用（可用于定量评估吞噬作用）因为细菌被吞噬时会发出荧光，并且吞噬量与荧光量成正比）。根据美国胸科学会/美国传染病学会指南，目标病例（n = 30）被分为两组：肺部 NTM 患者（n = 11）和其他慢性下呼吸道感染患者（n = 19）。是分开进行的。肺NTM患者组肺泡巨噬细胞的吞噬能力较对照组明显下降，M1/M2双阴性巨噬细胞比例升高。此外，我们证实，与其他三种表型相比，M1/M2 双阴性巨噬细胞的吞噬能力最低。在体外，我们证明与未感染 NTM 的巨噬细胞相比，NTM 感染的巨噬细胞的杀菌能力下降，上清液中炎症细胞因子的水平增加。先前的研究结果表明，肺泡巨噬细胞功能障碍可能会导致其他细菌的持续感染，从而导致 MAC 肺病的进展。

项目成果

Mycobacterium intracellulare感染マクロファージ における黄色ブドウ球菌に対する貪食及び殺菌能の検討

胞内分枝杆菌感染的巨噬细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬及杀菌能力的检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 池上博昭;山﨑 啓;小川みどり;根本一樹; 福田和正;川波敏則;矢寺和博
• 通讯作者: 矢寺和博