Development of a new postoperative recurrence control method for hepatocellular carcinoma targeting intestinal flora

开发针对肠道菌群的肝癌术后复发控制新方法

基本信息

批准号：
19K18137
负责人：
島田慎吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【方法】1)脂肪肝ラットの70％の部分温虚血、再灌流モデルを作成し、虚血時間を45, 75分とした。虚血終了時、再灌流後1, 6時間に肝臓、血液を採取した。2)ラット70％肝切除モデルを確立した。3)肝癌細胞株を用いて、脂肪変性や虚血再灌流に伴うストレスが、微小環境の変化を介して肝細胞がんの増殖、転移に与える影響をin vitroで検討した。【結果】1)血中ALT, AST、傷害(病理)スコアは再灌流6時間までにピーク値をとり、虚血時間依存的に、また、脂肪肝でより強く傷害された。これらの評価では虚血終了時に虚血時間依存した群間差を認めず、術後早期の肝機能障害、肝転移促進要因、肝再生不良等の予測は困難であった。肝組織切片をイメージング質量分析(MS)法で解析すると、陰イオンモード、m/z 200～1500 の範囲で検出された200以上のピークのうち、虚血時間の相異、あるいは、脂肪肝の有無で比較し、虚血終了時に有意な違いを認めた物質の推移を検討した。これらの物質は、虚血中に増減し、再灌流後にさらに変化が増強する、正常肝の値に復する等の幾つかの推移を呈した。側鎖構成が異なる数種のLysophosphatidylinositol（LPI）が虚血時間依存的に虚血中に蓄積し、肝臓のZone1に蓄積していた。これらの変化は脂肪肝で増強され、Pringle法併用肝切除における、innate immunity増強、癌細胞の接着、浸潤に影響を与える可能性が見出された。 2) ラット70％肝切除、3) 肝癌細胞株の脂肪酸 (オレイン酸、パルミチン酸) 添加培養等のモデル作成に着手し、概ね安定した。2022年度は帰国後、4月より市中病院勤務のエフォートが過大になり、COVID-19の影響もあいまって、思うような進捗が得られなかった。

[方法] 1)建立脂肪肝大鼠70%局部热缺血再灌注模型，缺血时间设定为45和75分钟。在缺血结束时以及再灌注后1和6小时收集肝脏和血液。 2)建立大鼠70%肝切除模型。 3）利用肝癌细胞系，我们在体外研究了与脂肪变性和缺血再灌注相关的应激通过改变微环境对肝细胞癌增殖和转移的影响。【结果】1）血液ALT、AST和损伤（病理）评分在再灌注后6小时达到峰值，且损伤呈时间依赖性且在脂肪肝中更加严重。在这些评估中，在缺血结束时没有观察到根据缺血时间的组间差异，因此很难预测术后早期肝功能障碍、促进肝转移的因素、肝再生不良等。当使用成像质谱（MS）分析肝组织切片时，在负离子模式和m/z范围200至1500内检测到200多个峰，其中检测到缺血时间或脂肪肝的差异我们比较了这些物质的存在/不存在，并检查了在缺血结束时显示出显着差异的物质的转变。这些物质在缺血时增加和减少，再灌注后变化进一步增强，并表现出多种变化，例如恢复到正常肝脏值。几种具有不同侧链组成的溶血磷脂酰肌醇（LPI）在缺血过程中以时间依赖性方式积累，并在肝脏1区积累。这些变化在脂肪肝中增强，并且发现它们可能影响先天免疫增强、肝切除联合Pringle法时癌细胞的粘附和侵袭。我们开始创建2）大鼠70%肝切除和3）添加脂肪酸（油酸和棕榈酸）的肝癌细胞系培养等模型，结果总体稳定。 2022财年，回到日本后，从4月开始在当地医院工作的努力变得过度，再加上COVID-19的影响，我未能取得我所希望的进展。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Heavy Water (D2O) Containing Preservation Solution Reduces Hepatic Cold Preservation and Reperfusion Injury in an Isolated Perfused Rat Liver (IPRL) Model

含有重水 (D2O) 的保存液可减少离体灌注大鼠肝脏 (IPRL) 模型中的肝脏冷保存和再灌注损伤

DOI：
10.3390/jcm8111818
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
3.9
作者：
Shimada Shingo;Fukai Moto;Shibata Kengo;Sakamoto Sodai;Wakayama Kenji;Ishikawa Takahisa;Kawamura Norio;Fujiyoshi Masato;Shimamura Tsuyoshi;Taketomi Akinobu
通讯作者：
Taketomi Akinobu

肝細胞癌に対する肝移植における移植前治療の移植後予後への影響.

肝细胞癌肝移植术中移植前治疗对移植后预后的影响。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
島田慎吾; 北嶋俊寛; Shamaa T; Ivanics T; Adhnan M; Collins K; Rizzari M; Yoshida A; Abouljoud M; 長井俊志.
通讯作者：
長井俊志.

Multiple Pretransplant Treatments for Patients Without Pathological Complete Response may Worsen Posttransplant Outcomes in Patients with Hepatocellular Carcinoma.

对病理学完全缓解的患者进行多次移植前治疗可能会恶化肝细胞癌患者的移植后结果。

DOI：
10.1245/s10434-022-12789-2
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimada S; Shamaa T; Ivanics T; Kitajima T; Adhnan M; Collins K; Rizzari M; Yoshida A; Abouljoud M; Salgia R; Nagai S.
通讯作者：
Nagai S.

Post-transplant outcomes and financial burden in donation after cardiac death donor liver transplant after the implementation of acuity circle allocation policy.

心脏死亡后捐献肝移植的移植后结局和经济负担实施视力圈分配政策。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimada S; Shamaa T; Ivanics T; Kitajima T; Adhnan M; Collins K; Rizzari M; Yoshida A; Abouljoud M; Nagai S.
通讯作者：
Nagai S.

肝細胞癌に対する肝移植の至適タイミング-移植前治療からみた検討.

肝细胞癌肝移植的最佳时机——从移植前治疗角度考虑