腸内細菌叢の変化に着目したPPI投与が及ぼす薬物代謝能への影響の評価

以肠道菌群变化为重点评价PPI给药对药物代谢能力的影响

• 批准号: 20K16073
• 负责人: 田中 達也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16073/
• 关键词: PPI; ボノプラザン; CYP3A5*3; 4β-OHC; CDI; CYP3A4/5; プロトンポンプ阻害薬; 腸内細菌叢; 薬物代謝能; CYP活性マーカー; CYP3A4

プロトンポンプ阻害薬（PPI）の薬物相互作用は、併用薬の血中動態および臨床効果を変動させることが臨床上の問題になっている。本研究では、ヒトにおける PPI投与時の腸内LCA産生菌の変化が及ぼす薬物代謝能への影響およびそのメカニズムを明らかにすることを目的に、①ヒトでのPPI投与による薬物代謝能（内因 性CYP活性マーカー）および腸内LCA産生菌（Bacteroides属やClostridium属など）の変化の評価、②PPIの種類とその血中濃度が及ぼす薬物代謝能や腸内細菌叢 への影響の評価、③PPI投与の模擬環境下におけるヒト肝・腸管細胞でのCYP3A4発現量とその活性の評価を行うこととしている。2022年度は、医療データベースを用いた研究に着手している（ボノプラザンを含むPPIとC.difficile感染症との関係の解析、PPI投与によるCYP代謝薬剤の薬効・有害作用発現頻度の解析）。まず、浜松医科大学医学部附属病院の臨床研究DBシステム『D☆D』を用いた予備調査を行い、必要サンプルサイズの計算を行い、使用する医療データベースを決定し購入した。データソースにメディカル・データ・ビジョン株式会社の医療データベースを用いている。曝露（Exposure）をボノプラザンを含むPPI、OutcomeをC.difficile感染症としたcohort studyを実施している。解析には、Negative control群にH2ブロッカーの使用した患者として、cox regressionを用いたcohort studyによりハザード比（95%信頼区間）を算出する方法、およびlogistic regressionを用いた、case-control studyによりオッズ比（95%信頼区間）を算出する方法の2つを検討している。

质子泵抑制剂（PPI）的药物相互作用已成为不同血液动力学和伴随药物临床功效的临床问题。在这项研究中，为了阐明肠道LCA产生细菌对人类PPI的影响的影响和机制，我们将评估药物代谢（内源性CYP活性标记）和肠道LCA LCA产生细菌的变化（内源性CYP活性标志物），并评估PPI及其量的浓度，并评估PPI的效果及其效果，并将其效应效果效应，并将其效应效果效应，并效应效果。微生物组和3）在模拟的环境下评估CYP3A4表达的量及其在人肝脏和肠细胞中的活性。在2022年，我们开始使用医学数据库（分析包括摇摇航和艰难梭菌感染在内的PPI之间的关系，以及通过给药PPI分析CYP代谢药物的发生频率）。首先，使用Hamamatsu大学医学院医院的临床研究数据库系统“ D☆d”进行了初步调查，并计算了所需的样本量，确定并购买了要使用的医疗数据库。数据源是医疗数据视觉有限公司的医疗数据库。我们正在与PPI进行一项队列研究，包括摇摇兰和结果作为艰难梭菌感染。该分析涉及两种方法：一种使用COX回归的队列研究来计算危险比（95％置信区间）的方法，以及使用使用Logistic Reconsions使用案例对照研究来计算优势比（95％置信区间）的方法。