加齢がもたらす生体内酸化・糖化ストレスを食により低減し、慢性炎症を予防する

通过饮食减少因衰老引起的体内氧化和糖化应激，从而预防慢性炎症

• 批准号: 21K11742
• 负责人: 石川 祐子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Agriculture and Food Research Organization
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11742/
• 关键词: 加齢; 生体内酸化・糖化ストレス; 免疫老化; フレイル

高齢者の要介護要因となる免疫系の機能低下（免疫老化）やフレイル（Frailty）の発症には、「加齢に由来する生理的な老化」だけでなく、自然免疫系の過剰応答とされる「慢性炎症」により軽度の全身性炎症が長期間持続する状態に由来する生体内酸化・糖化ストレスの双方が関係すると考えられており、動脈硬化・糖尿病などの生活習慣病の原因ともされているが、近年、自己由来成分であるDAMPs（damage-associated molecular pattern molecules）が外来異物として自然免疫系に誤認識されることにより慢性炎症の誘導が起こると考えられるようになってきた。そこで、本研究では実験動物（マウス）を用いて、食餌性の酸化・糖化ストレスを負荷した際の、生体内酸化・糖化ストレスマーカーやDAMPsの分子種並びにその量と自然免疫系の応答性を評価し、慢性炎症の発生やその程度を明らかにすることで、表現型としての免疫機能の低下やフレイル状態との関係を見いだし、主要栄養素を中心とした栄養バランスの調整を通じて生体内酸化・糖化ストレスの低減をはかり、自然免疫系の過剰応答である慢性炎症の抑制による免疫老化やフレイル発症の予防を目指す。本年度は免疫老化や筋力低下等の評価を行うための手法の開発として、13週齢前後ならびに60週齢以上の2群のマウス（DO11.10）を用い、四肢／前肢の握力測定、回転ケージを用いた自発運動量測定、血液中の酸化・糖化ストレスマーカーの評価、脾臓細胞を用いた全身性免疫機能の評価を行った結果、老化により自発運動量の低下、炎症性サイトカイン量の増加等が認められるなど、これらの手法が利用可能であることを明らかにし、現在糖化・酸化ストレスマーカー量との関係を検討している。

老年人需要护理的免疫系统功能下降（免疫衰老）和衰弱的原因不仅是“衰老导致的生理老化”，而且是先天免疫系统的过度反应造成的。人们认为，体内氧化和糖化应激（由“慢性炎症”引起的长期轻度全身炎症引起的）是相关的，也被认为是与生活方式相关的疾病（如动脉硬化和糖尿病）的原因。然而，近年来，自衍生成分DAMPs（损伤相关分子）。现在认为，慢性炎症是由先天免疫系统错误地将模式分子识别为外来物质引起的。因此，在本研究中，我们使用实验动物（小鼠）来研究体内氧化和糖化应激标记物、DAMPs的分子种类和含量，以及先天免疫系统在承受膳食氧化和糖化应激时的反应性。并阐明慢性炎症的发生和程度，我们发现了免疫功能减弱的现状与虚弱之间的关系，旨在通过调整以常量营养素为中心的营养平衡来减少体内氧化和糖化应激，从而减少先天免疫系统过度反应的慢性炎症。旨在通过抑制来预防免疫衰老和虚弱的发生。今年，作为评估免疫衰老和肌肉无力的方法开发的一部分，我们将使用两组小鼠（DO11.10），一组大约 13 周大，另一组超过 60 周大，测量运动活动并评估。血液中的氧化应激和糖化应激标记物通过使用脾细胞评估全身免疫功能，我们发现衰老会导致运动活性下降和炎症细胞因子数量增加，这表明我们目前正在研究与糖化和氧化的关系。压力标记水平。