The development of method to predict the harmfulness of fentanyl derivatives based on the techniques to analyze their metabolism

基于代谢分析技术的芬太尼衍生物危害性预测方法的开发

• 批准号: 21K10525
• 负责人: 北市 清幸
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10525/
• 关键词: 危険ドラッグ; フェンタニル誘導体; 代謝; 有害性予測; 薬物依存

フェンタニル類似体の合成に関しては、概ね順調に進んでおり、FentanylのAniline ringの2,3,4位をフッ素に置換し、Amide groupをfuranyl, cyclopentyl, cyclohexylの構造とした合計9種類の化合物の合成に成功している。また、Aniline ringにメトキシ基を導入し、Amide groupを改変した類似体についても近々に供与を受ける予定である。フェンタニル類似体の精密な同定、定量技術の確立についても検討は概ね順調に進んでおり、fluorofuranylfentanyl (FFF) 位置異性体のGC-MSによる精密な同定に成功している。なお、FFF位置異性体についてはIT-TOF-MS、LC-MS-MSでは分離が不可能であることも確認しており、フェンタニル類似体毎に適切な測定機器を選択することが重要であることが示唆されている。ヒト肝ミクロソームを用いた代謝実験についても検討は概ね順調に進んでおり、同じくFFF位置異性体を用いた検討を行い、個々の位置異性体に特有な代謝物を同定した。また、これらの生成あるいは生成比がFFF位置異性体の摂取証明に有用であることを明かにした。以上のように研究は概ね順調に進行しており、最終年度の取り纏めに向け、更なる検討を進めていく予定である。得られた研究成果の一部については、第52回日本神経精神薬理学会年会（BPCNPNPPP 4学会合同年会）で発表しており、さらに総括したデータを第52回日本神経精神薬理学会年会（BPCNPNPPP4学会合同年会）のシンポジウム「危険ドラッグにおける乱用・流通規制の現状と研究の最前線」において発表することを予定している。

芬太尼类似物的合成进展顺利，共生产出9种化合物，芬太尼的苯胺环2、3、4位被氟取代，酰胺基有呋喃基、环戊基，或环己基结构已成功合成。我们还计划在不久的将来收到一种类似物，其中通过将甲氧基引入苯胺环来修饰酰胺基。芬太尼类似物准确鉴定和定量技术建立的研究总体进展顺利，我们已成功利用GC-MS对氟呋喃基芬太尼（FFF）位置异构体进行精确鉴定。此外，已证实 FFF 区域异构体不能通过 IT-TOF-MS 和 LC-MS-MS 分离，因此建议为每种芬太尼类似物选择合适的测量设备。使用人肝微粒体的代谢实验也进展顺利，还进行了使用FFF位置异构体的研究，并鉴定了每种位置异构体特有的代谢物。还表明这些生成量或生成比对于证明FFF位置异构体的摄入是有用的。如上所述，研究总体进展顺利，我们计划在最后一年进一步考虑项目的结论。获得的一些研究成果在日本神经精神药理学会第52届年会（BPCNPNPPP 4学会联合年会）上发表，并计划在日本神经精神药理学会第52届年会上发表进一步总结的数据。在BPCNPNPPP四学会联席年会举办的“危险药物滥用流通监管现状及研究前沿”研讨会上的发言。

项目成果

乱用抵抗性製剤開発ガイドライン案の作成に向けた各種製剤学的in vitro試験法の実施

实施各种药物体外测试方法，以制定防滥用制剂开发指南草案

• 发表时间: 2022
• 作者: 北市 清幸;松尾 桃花;山﨑里桜;森理人;伊藤秀;田外秀俊;曽田翠;兒玉幸修;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

乱用抵抗性製剤の作製に向けた製剤学的検証

抗滥用制剂生产的药物验证

• 发表时间: 2023
• 作者: 北市清幸;松尾桃花;山﨑里桜;森 理人;伊藤 秀;曽田 翠;種田靖久;兒玉幸修;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

フェンタニル類似体Fluorofuranylfentanylの 異性体識別と代謝物の同定に関する研究

芬太尼类似物氟呋喃基芬太尼异构体鉴定及代谢物鉴定研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 森川美空;木下智絵;伊藤宏輔;岩木孝晴;曽田翠;清水英徳;田中宏幸;細井紀也;北市清幸
• 通讯作者: 北市清幸

乱用抵抗性製剤の作製に向けた製剤学的検証

抗滥用制剂生产的药物验证

• 发表时间: 2023
• 作者: 北市清幸;松尾桃花;山﨑里桜;森 理人;伊藤 秀;曽田 翠;種田靖久;兒玉幸修;佐々木均
• 通讯作者: 佐々木均

フェンタニル類似体の摂取証明に向けた識別法の開発に関する研究

芬太尼类似物摄入证明鉴别方法开发研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤宏輔;森川美空;岩井康晴;木下智絵;岩木孝晴;曽田翠;清水英徳;田中宏幸;篠田範夫;北市清幸
• 通讯作者: 北市清幸