Crosstalk between Netrin-1 and BMP regulates the invasion and metastasis of melanoma

Netrin-1与BMP的串扰调控黑色素瘤的侵袭和转移

• 批准号: 21K10260
• 负责人: 本田 尚郁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10260/
• 关键词: 悪性黒色腫; BMP; Netrin; Netrin-1; メラノーマ

悪性黒色腫は皮膚や口腔を含む粘膜に発症する悪性腫瘍であり，早期より全身転移するため予後が悪い．Netrin-1は神経細胞の軸索を誘引する液性因子として同定され，多くの悪性腫瘍でNetrin-1の発現量が上昇し，さらにNetrin-1が腫瘍細胞の遊走・浸潤を促進することが報告されている．Netrin-1と受容体のDCCではメラノーマ細胞の挙動において相反した作用を持つが，そのメカニズムの解明は不十分であり，さらに他のNterin-1受容体，すなわちDSCAMやNeoを対象とした研究も進んでいなかった．そこで実験的にNetrin-1の過剰発現でBMPの補助受容体としても知られるNeoの発現が上昇し，またNtrin-1の過剰発現はBMPが誘導するId-1のレポーター活性を濃度依存性に亢進させた．さらに今年度は実験対象を若干拡大させて，Src シグナルの制御因子に着目してその悪性黒色腫の機能を解析した. Srcシグナルの調節因子plectin遺伝子が欠損したマウス悪性黒色腫細胞株B16細胞（PKO）を作製し，ヌードマウスにPKOを接種し2週間後形成された腫瘍を形態学・組織学的に解析した．するとPKO腫瘍細胞の密度は低く，H＆E染色ではPKO腫瘍の細胞間隙は広く疎な像であった．同様にPKO細胞から形成されたスフェロイドでは凝集密度が低下し，PKOの細胞塊は機械的刺激によって容易に崩壊した．また，フィブロネクチンに対する接着能も低下した．さらに，PKOの細胞増殖能をWST-8法およびCell viability法で評価したところ，PKOは経時的な生細胞数の増加能が低下していた．Western botting法と免疫沈降法により解析すると，PKOではSrcシグナル活性が低下していた．

恶性黑色素瘤是一种发生在皮肤和粘膜（包括口腔）的恶性肿瘤，由于它从早期就转移到全身，因此预后较差。 Netrin-1已被确定为吸引神经元轴突的体液因子，Netrin-1的表达水平在许多恶性肿瘤中增加，并且Netrin-1已被证明可促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。 Netrin-1 和 DCC 受体对黑色素瘤细胞行为具有相反的作用，但其机制尚不完全清楚，针对其他 Nterin-1 受体（例如 DSCAM 和 Neo）的研究也没有取得足够的进展。因此，在实验上，Netrin-1的过度表达增加了Neo的表达，Neo也被称为BMP的辅助受体，并且Ntrin-1的过度表达引起BMP It诱导的Id-1报告活性的浓度依赖性增加。被加速了。此外，今年我们稍微扩大了实验范围，重点关注Src信号的调控因子，分析其在恶性黑色素瘤中的功能，制备并接种裸鼠，两周后对形成的肿瘤进行形态学分析。和组织学上。 PKO肿瘤细胞密度低，H&E染色显示PKO肿瘤细胞间隙宽而稀疏。同样，PKO细胞形成的球体聚集密度降低，PKO细胞簇很容易因机械刺激而解体。此外，粘附纤连蛋白的能力也降低。此外，当使用WST-8法和细胞活力法评估PKO的细胞增殖能力时，PKO增加活细胞数量的能力随着时间的推移而下降。使用 Western botting 和免疫沉淀分析表明，PKO 中 Src 信号活性降低。

项目成果

ブラッシング時の唾液中細菌数増加抑制をもブラッシング方法の検討―予備研究―

研究抑制刷牙时唾液细菌数量增加的刷牙方法 - 初步研究 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 山根万奈; 船原まどか; 加藤美結; 本田尚郁; 磯部彩香; 山口紫乃; 辻澤利行; 中道敦子; 邵 仁浩
• 通讯作者: 邵 仁浩

Dental needs in palliative care and problems in dental hygienist education: survey study of palliative care ward homepage, university syllabus, and academic conference abstracts

姑息治疗中的牙科需求和牙科保健员教育中的问题：姑息治疗病房主页、大学教学大纲和学术会议摘要的调查研究

• DOI: 10.1186/s12904-022-01029-9
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.1
• 作者: Funahara Madoka;Soutome Sakiko;Otsuru Mitsunobu;Sakamoto Yuki;Honda Hiromi;Ikegami Yumiko;Natsume Nagato;Umeda Masahiro;Nakamichi Atsuko
• 通讯作者: Nakamichi Atsuko

Comparison of the efficacy of three types of disinfectants approved for oral use in Japan in reducing the bacterial count of tongue coating

日本批准口服的三种消毒剂减少舌苔细菌数量的效果比较

• DOI: 10.21203/rs.3.rs-21594/v1
• 发表时间: 2021
• 作者: Funahara M; Soutome S; Nakamura A; Soh I; Honda H; Hikiji H.
• 通讯作者: Hikiji H.

Comparison of tongue coating removal methods: A randomized-controlled study.

舌苔去除方法的比较：一项随机对照研究。

• 发表时间: 2021
• 作者: Funahara M; Soutome S; Honda H; Umeda M; Hikiji H.
• 通讯作者: Hikiji H.

Dental needs in palliative care and problems in dental hygienist education: survey study of palliative care ward homepage, university syllabus, and academic conference abstracts

姑息治疗中的牙科需求和牙科保健员教育中的问题：姑息治疗病房主页、大学教学大纲和学术会议摘要的调查研究

• DOI: 10.1186/s12904-022-01029-9
• 发表时间: 2022-07-30
• 影响因子: 3.1
• 作者: Funahara, Madoka;Soutome, Sakiko;Otsuru, Mitsunobu;Sakamoto, Yuki;Honda, Hiromi;Ikegami, Yumiko;Natsume, Nagato;Umeda, Masahiro;Nakamichi, Atsuko
• 通讯作者: Nakamichi, Atsuko