E-カドヘリンプロセシングを介した口腔癌細胞増殖機構の解明と治療応用への基盤研究

阐明E-钙粘蛋白加工介导的口腔癌细胞增殖机制及治疗应用基础研究

• 批准号: 21K10114
• 负责人: 浜名 智昭
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10114/
• 关键词: プラスミン; E-カドヘリン; α２ーアンチプラスミン; 口腔癌; 細胞増殖; α2-アンチプラスミン

プラスミンは蛋白分解カスケードの中心的な酵素として，がんの浸潤・転移を制御している．我々は，プラスミンが，E-カドヘリンを細胞間接着活性部位で切断することで，口腔癌の細胞間接着を抑制し，細胞分散を亢進することを示し，さらにプラスミン阻害物質であるα2-アンチプラスミンが口腔癌細胞の分散能を抑制することをすでに報告している．一方，これまでの研究で，扁平上皮癌細胞をプラスミンで処理することにより増殖能の亢進が示唆されたが，プラスミンの癌細胞の増殖機構への関与については明らかにされていない. 本研究者は，プラスミンによるE-カドヘリンの切断により，β-カテニンが細胞膜から細胞質内に遊離・蓄積し，さらに核内移行することで，β-カテニン/TCFを介したサイクリンD1などの標的遺伝子の発現が促進され，細胞増殖を亢進していると考えている．各濃度のプラスミノーゲンを加えた培地で舌扁平上皮癌細胞株SCCKN細胞を培養し，細胞周期調節因子のサイクリンD1やc-Mycの発現をRT-PCR法にて解析したところ，いずれもmRNAの亢進を認めた．SCCKN細胞を各濃度のプラスミノーゲンを含んだ培地で培養後，SCCKNの膜画分，細胞質画分および核画分におけるβ-カテニン発現をウエスタンブロット法にて解析したところ，プラスミノーゲン処理により，SCCKNのβ-カテニンは細胞質と核画分中での発現が亢進した．さらに，α2-アンチプラスミンの遺伝子導入細胞の細胞増殖能は，SCCKNと比較し低下していた．本研究はプラスミノ－ゲン/プラスミン系を標的とした口腔癌の増殖と浸潤・転移を阻止する新規治療法の開発に応用されると考える．

纤溶酶作为蛋白水解级联中的中心酶，控制癌症侵袭和转移。我们发现，纤溶酶通过在细胞间粘附活性位点裂解 E-钙粘蛋白来抑制细胞间粘附并促进细胞分散，据报道，它可以抑制口腔癌细胞的分散能力。另一方面，先前的研究表明，用纤溶酶处理鳞状细胞癌细胞可增强其增殖能力，但纤溶酶在癌细胞增殖机制中的作用尚未阐明。该研究人员证明，由于纤溶酶裂解E-钙粘蛋白，β-连环蛋白从细胞膜释放并积累在细胞质中，并进一步转位到细胞核中，产生β-连环蛋白介导的细胞周期蛋白D1等靶基因/据信，这会促进 TCF 的表达，从而促进细胞增殖。在含有不同浓度纤溶酶原的培养基中培养舌鳞状细胞癌细胞系SCCKN细胞，通过RT-PCR分析细胞周期调节因子cyclin D1和c-Myc的表达增加。在含有不同浓度纤溶酶原的培养基中培养SCCKN细胞后，通过Western blotting分析SCCKN细胞膜、细胞质和核部分中的β-catenin表达，发现SCCKN中细胞质和核部分中β-catenin的表达增加。 。此外，与SCCKN相比，α2-抗纤溶酶基因转染细胞的细胞增殖能力降低。我们相信这项研究将应用于开发针对纤溶酶原/纤溶酶系统的新疗法，以抑制口腔癌的生长、侵袭和转移。

项目成果

免疫チェックポイント阻害剤投与口腔癌患者の臨床的検討

免疫检查点抑制剂治疗口腔癌患者的临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉岡幸男;虎谷茂昭;小野重弘;谷亮治;小泉浩一;浜名智昭;水田邦子;中川 貴之;林靖也;安藤俊範;坂本真一;武知正晃;宮内睦美;岡本哲治
• 通讯作者: 岡本哲治

広島大学病院 顎・口腔外科におけるcT1-2N0舌癌後発リンパ節転移症例の臨床的検討

广岛大学医院口腔颌面外科cT1-2N0舌癌后淋巴结转移病例的临床调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 大林史誠;小泉浩一;烏帽子田夏希;松山たまも;岡本健人;高橋秀明;三島健史;福谷多恵子;田口有紀;木村直大;伊藤奈七子;檜垣美雷;濱田充子;山崎佐知子;浜名智昭;吉岡幸男;谷亮治;林堂安貴;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市

口腔扁平上皮癌における頸部リンパ節転移の節外浸潤進達度と予後との関連性

口腔鳞癌结外侵犯程度与颈部淋巴结转移预后的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 檜垣美雷; 小泉浩一; 國原颯斗; 安藤俊範; 濱田充子; 伊藤奈七子; 大林史誠;烏帽子田夏希; 松山たまも; 岡本健人; 高橋秀明; 三島健史; 福谷多恵子; 田口有紀; 木村直大; 山崎佐知子; 浜名智昭; 吉岡幸男; 谷亮治; 林堂安貴; 柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市

広島大学病院 顎・口腔外科におけるcT1-2N0舌癌後発リンパ節転移症例の臨床的検討

广岛大学医院口腔颌面外科cT1-2N0舌癌继发淋巴结转移病例临床回顾

• 发表时间: 2022
• 作者: 大林史誠;小泉浩一;烏帽子田夏希;松山たまも;岡本健人;高橋秀明;三島健史;福谷多恵子;田口有紀;木村直大;伊藤奈七子;檜垣美雷;濱田充子;山崎佐知子;浜名智昭;吉岡幸男;谷亮治;林堂安貴;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市

免疫チェックポイント阻害剤投与口腔癌患者の臨床的検討

免疫检查点抑制剂治疗口腔癌患者的临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉岡幸男;虎谷茂昭;小野重弘;谷亮治;小泉浩一;浜名智昭;水田邦子;中川 貴之;林靖也;安藤俊範;坂本真一;武知正晃;宮内睦美;岡本哲治
• 通讯作者: 岡本哲治