治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築

构建针对难治性口腔癌mt-tRNA修饰的新治疗策略

• 批准号: 21K10099
• 负责人: 高橋 望
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10099/
• 关键词: tRNA修飾; 口腔扁平上皮癌; SAS; ミトコンドリア; 抗癌剤耐性

申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加している ことを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。2021年度にms2i6A修飾酵素で あるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。また、今回CDK5RAP1を抑制したSASにおいて、ミトコンドリア呼吸鎖複合体のタンパク量減少を認め、ミトコンドリア機能の低下が疑われた。さらに、リン酸化JNKやカスパーゼ3の増加も見られ、アポトーシスを誘導していることが疑われた。さらにi6Aには抗腫瘍効果が存在することが知られており、今回、SASおよびFR2-SASにi6Aを投与することによって増殖能の減少を確認した。

申请人此前利用口腔鳞状细胞癌的临床标本进行初步实验发现，与周围正常组织相比，mt-tRNA中存在的ms2i6A在肿瘤区域显着增加。他们还发现，与亲本细胞系相比，抗癌药物耐药性口腔癌细胞系中的 ms2i6A 增加了五倍以上。 2021年，当对口腔鳞状细胞癌细胞系SAS施用5-FU时，证实了活细胞数量减少和死细胞百分比增加，其中ms2i6A修饰酶CDK5RAP1受到抑制。此外，使用先前建立的5FU抗性口腔鳞状细胞癌细胞系FR2-SAS抑制了CDK5RAP1，但与SAS相比，没有观察到5FU的效果增加。此外，在CDK5RAP1被抑制的SAS中，观察到线粒体呼吸链复合体中的蛋白质量减少，表明线粒体功能下降。此外，还观察到磷酸化 JNK 和 caspase 3 的增加，表明它们正在诱导细胞凋亡。此外，已知i6A具有抗肿瘤作用，这次我们通过将i6A给予SAS和FR2-SAS，确认了增殖能力的降低。

项目成果

Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer

口腔癌肿瘤切除重建手术患者术后谵妄

• DOI: 10.3892/mco.2021.2222
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.2
• 作者: Takahashi Nozomu;Hiraki Akimitsu;Kawahara Kenta;Nagata Masashi;Yoshida Ryoji;Matsuoka Yuichiro;Tanaka Takuya;Obayashi Yuko;Sakata Junki;Nakashima Hikaru;Arita Hidetaka;Shinohara Masanori;Nakayama Hideki
• 通讯作者: Nakayama Hideki

Three-dimensional volumetric analysis of the efficiency of marsupialization in patients with mandibular dentigerous cysts involving impacted third molars

三维体积分析下颌阻生第三磨牙囊肿患者造袋术的效率

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.03.008
• 发表时间: 2022
• 作者: Masatoshi Hirayama;Kazushige Inoue;Hidetaka Arita;Nozomu Takahashi;Hikaru Nakashima;Junki Sakata;Manabu Maeshiro;Yuka Nagao;Shunsuke Gohara;Keisuke Yamana;Yuichiro Matsuoka;Akira Yuno;Masafumi Nakamoto;Kenta Kawahara;Masashi Nagata;Akiyuki Hirosue;Daiki F
• 通讯作者: Daiki F

Metastatic renal cell carcinoma in the maxilla: A case report

上颌骨转移性肾细胞癌：一例报告

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.01.008
• 发表时间: 2022
• 作者: Asami Tsuji;Ryo Miyazaki;Natsuko Kimoto;Nozomu Takahashi;Tomoya Miyahara;Yusuke Nishiguchi;Satsuki Okamoto;Nobuo Morita;Tetsuji Omata
• 通讯作者: Tetsuji Omata

Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer

口腔癌肿瘤切除重建手术患者术后谵妄

• DOI: 10.3892/mco.2021.2222
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.2
• 作者: Takahashi Nozomu;Hiraki Akimitsu;Kawahara Kenta;Nagata Masashi;Yoshida Ryoji;Matsuoka Yuichiro;Tanaka Takuya;Obayashi Yuko;Sakata Junki;Nakashima Hikaru;Arita Hidetaka;Shinohara Masanori;Nakayama Hideki
• 通讯作者: Nakayama Hideki

Extracellular N6-isopentenyladenosine (i6A) addition induces co-transcriptional i6A incorporation into ribosomal RNAs.

细胞外添加 N6-异戊烯基腺苷 (i6A) 可诱导 i6A 共转录并入核糖体 RNA。

• DOI: 10.1261/rna.079176.122
• 发表时间: 2022-07
• 影响因子: 4.5
• 作者: Yakita M; Chujo T; Wei FY; Hirayama M; Kato K; Takahashi N; Naganuma K; Nagata M; Kawahara K; Nakayama H; Tomizawa K.
• 通讯作者: Tomizawa K.