PXDNによるがん代謝と微小環境を標的とした口腔癌の治療ストラテジー

利用 PXDN 针对癌症代谢和微环境的口腔癌治疗策略

基本信息

批准号：
21K10077
负责人：
栗原都
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10077/
关键词：
口腔癌 PXDN シグナル伝達 Warburg効果

项目摘要

がん細胞と間質細胞との相互作用により形成される微小環境が、がん細胞の増殖・浸潤・転移や治療抵抗性にも深く関わることが明らかとなっている。申請者らはperoxidasin（PXDN）が口腔癌局所において微小環境の形成に寄与する可能性があることを見いだしてしている。昨年度に引き続き、がんの微小環境の形成におけるPXDNの役割についての検討した。その結果、新たに転写因子である新規分子Xを見いだした。この分子は、いくつかのがんにおいて細胞周期を調節すら働きを有することが報告されているが、詳細については不明な点が多い。口腔癌症例を用いた免疫組織化学において、分子Xの発現は臨床病期やリンパ節転移と有意に相関しており、口腔癌細胞株を用いたin vitroの検討において、分子Xを高発現する細胞株にノックダウン処理を行うことで、増殖能や浸潤能が抑制された。また、本分子は上皮間葉移行（EMT）を誘導することが明らかとなり、この結果として周囲間質への浸潤が引き起こされることが明らかとなった。現在、本分子と各種間質細胞との作用による微小環境の成立への影響につき、詳細な検討を行っている以上より、PXDNは新規分子Xに働きかけることで口腔癌の微小環境の形成に関与している可能性が示唆された。今後の口腔癌臨床の現場において、PXDNならびにその関連シグナルを標的とした口腔癌の新たな分子診断、治療への応用が期待される。

现已明确，癌细胞与基质细胞相互作用形成的微环境与癌细胞的增殖、侵袭、转移和治疗耐药密切相关。申请人发现过氧化物酶（PXDN）可能有助于口腔癌区域微环境的形成。继去年之后，我们研究了PXDN在癌症微环境形成中的作用。结果，我们发现了一种新的分子X，它是一种新的转录因子。据报道，这种分子甚至可以调节某些癌症的细胞周期，但许多细节仍不清楚。使用口腔癌病例的免疫组织化学显示，X分子的表达与临床分期和淋巴结转移显着相关，并且使用口腔癌细胞系的体外研究表明，细胞系的Knockdown处理抑制了其增殖和侵袭。能力。研究还表明，该分子会诱导上皮间质转化（EMT），从而导致侵入周围基质。目前我们正在对该分子与各种基质细胞的相互作用对微环境建立的影响进行详细的研究。综上所述，我们发现PXDN通过作用于口腔癌的微环境参与了口腔癌微环境的形成。新分子X。有人认为情况可能如此。在未来的口腔癌临床环境中，预计PXDN及其相关信号将应用于口腔癌的新分子诊断和治疗。