エピジェネティクスをターゲットとした歯科用金属の細胞親和性の検証

验证针对表观遗传学的牙科金属的细胞亲和力

• 批准号: 21K09939
• 负责人: 大友 麻衣子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09939/
• 关键词: エピジェネティクス; 歯科用金属

歯科金属材料の安全性については古くから検討が行われ、安全性の高い材料が広く用いられている。安全性の検証には、材料の組織適合性を、培養細胞を用いた細胞毒性試験から始まり、動物を用いた異物反応やアレルギー反応の有無などについて検証されている。外的な慢性刺激によって引き起こされる遺伝子修飾にエピジェネティクスがある。エピジェネティクス変化は悪性腫瘍や様々な生活習慣病の発症に関与しているが、歯科金属材料の安全性をエピジェネティクス変化から検証した報告はみられない。本研究では、現存する歯科金属材料をエピジェネティクス変化からその安全性について検証する。今年度は昨年度行った、ヒト歯肉線維芽細胞に対するニッケル(Ni)、ジルコニウム(Zr)、チタン(Ti)の細胞毒性試験と2週間刺激培養に引き続き、4週間刺激培養を行い、定量的メチル化特異的PCR法を行なった。その結果、interferon-gamma (IFN-γ)およびinterleukin 6(IL-6)のプロモーター領域のCpGアイランドにおいて、各刺激群でのメチル化レベルは対照群に比べメチル化率の低下傾向を示したものの有意差は認められなかった。プロモーター領域のCpGアイランドでのメチル化率低下は遺伝子発現を促進するが、IFN-γは炎症を促進する炎症性サイトカインで、IL-6は炎症性および抗炎症性サイトカインの両方の性質を有する遺伝子であることからデータが複雑になっているものと考えられた。次年度は培養条件を再考した上で、データの傾向を把握できる様に努める。

牙科金属材料的安全性研究已久，安全性高的材料得到广泛应用。安全验证首先使用培养细胞进行细胞毒性测试，以检查材料的组织相容性，并使用动物检查是否存在异物反应和过敏反应。表观遗传学是指由外部慢性刺激引起的遗传修饰。表观遗传变化参与了恶性肿瘤和各种​​生活方式相关疾病的发生发展，但目前尚无从表观遗传变化角度考察牙科金属材料安全性的报道。在这项研究中，我们将根据表观遗传变化检查现有牙科金属材料的安全性。今年，继去年进行镍（Ni）、锆（Zr）、钛（Ti）对人牙龈成纤维细胞的细胞毒性试验和2周刺激培养后，我们又进行了4周刺激培养和定量甲基化进行了特定的PCR方法。结果，虽然各刺激组的甲基化水平与对照组相比，在干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素6(IL-6)启动子区域的CpG岛中表现出甲基化率降低的趋势， ），没有观察到显着差异。启动子区 CpG 岛甲基化率降低会促进基因表达，但 IFN-γ 是一种促进炎症的炎症细胞因子，而 IL-6 是一种兼具炎症和抗炎细胞因子特性的基因。复杂的。明年，我们将重新考虑文化条件并尝试了解数据趋势。