Involvement of prostaglandin D2 in inflammatory chorioretinal disease

前列腺素 D2 参与炎症性脉络膜视网膜疾病

• 批准号: 21K09681
• 负责人: 蕪城 俊克
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09681/
• 关键词: プロスタグランジンD2; ぶどう膜炎; 加齢黄斑変性; 拮抗薬; 脈絡膜新生血管; プロスタグランジンＤ２; 実験的自己免疫性ぶどう膜炎; サイトカイン; 生理活性脂質

本研究ではぶどう膜炎や加齢黄斑変性といった眼炎症疾患におけるProstaglandin D2(PGD2)の関与を解明することを目的としている。今年度は、PGD2受容体の１つであるDP2受容体のノックアウトマウス（DP２KO）および2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)を用いて、加齢黄斑変性の動物モデルであるマウスレーザー誘発脈絡膜新生血管（マウスCNV）モデルにおけるPGD2の役割を検討した。マウスCNVモデルの作成は、C57BL6マウスに麻酔後、散瞳下でダイオードレーザーを（50μm， 50msec，150mW）で視神経乳頭周囲に4～8発網膜光凝固を行った。1週間後に眼球摘出し、網膜をflat mountにしてCNVの大きさを測定した。8週齢、52週齢マウスどちらにおいても、DP2KOマウスはWTマウスに比べCNVサイズが減少していた。また56週齢の高齢マウスの方がCNVサイズの減少率が大きかった。2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)どちらを投与しても、CNVサイズが有意に減少した。DP2アンタゴニスト（OC000459）の投与量を減らすと、CNVサイズの減少効果は容量依存的に減弱した。またレーザースポット部位に遊走するマクロファージの数を、F4/80抗体による免疫染色で検討したところ、DP2KOマウスでは有意に減少していた。以上の結果から、マウスCNVモデルにおいてDP2の阻害により、マクロファージの病変局所への遊走が抑制され、CNVサイズを小さくすることが明らかとなった。今後は、PGD2がCNV形成に働いている機序を明らかにするために、レーザー部位におけるVEGF、MCP1などのサイトカインの発現解析、およびヒト培養網膜色素上皮細胞株であるARPE-19細胞を用いて、PGD2に対する反応を検討する予定である。

本研究的目的是阐明前列腺素 D2 (PGD2) 在葡萄膜炎和年龄相关性黄斑变性等眼部炎症性疾病中的作用。今年，我们将使用DP2受体敲除小鼠（DP2KO）（PGD2受体之一）和两种DP2拮抗剂（CAY10471和OC000459）来研究小鼠激光诱导的脉络膜肿瘤，这是一种年龄相关性黄斑变性的动物模型。我们研究了 PGD2 在血管（小鼠 CNV）模型中的作用。为了创建小鼠 CNV 模型，将 C57BL6 小鼠麻醉，并使用二极管激光（50 μm、50 msec、150 mW）在瞳孔散大的情况下在视神经盘周围进行 4 至 8 次视网膜光凝。一周后，摘除眼睛，平放视网膜，测量CNV大小。在 8 周龄和 52 周龄小鼠中，与 WT 小鼠相比，DP2KO 小鼠的 CNV 大小有所减小。此外，56 周龄老年小鼠的 CNV 大小下降速度更快。给予两种 DP2 拮抗剂（CAY10471 和 OC000459）可显着减小 CNV 大小。减少 DP2 拮抗剂 (OC000459) 的剂量会以剂量依赖性方式减弱 CNV 尺寸减小效果。此外，当通过F4/80抗体免疫染色检查迁移至激光点位点的巨噬细胞数量时，发现DP2KO小鼠中巨噬细胞数量显着减少。上述结果表明，在小鼠CNV模型中，抑制DP2可抑制巨噬细胞向病变部位迁移并减小CNV大小。未来，我们将分析激光部位VEGF和MCP1等细胞因子的表达，并利用培养的人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19细胞来阐明PGD2作用于CNV形成的机制。计划检查对 PGD2 的反应。

项目成果

特異な経過を示した尿細管間質性腎炎に伴うぶどう膜炎の2症例.

葡萄膜炎合并肾小管间质性肾炎2例，病程独特。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田口 諒;武島 聡史;御任 真言;齊間至成;空 大将;竹内 大;梯 彰弘;蕪城俊克.
• 通讯作者: 蕪城俊克.

新篇眼科プラクティス５ 眼科救急疾患 まったなし！ 急がば学べ. 急性前部ぶどう膜炎.

新版眼科实务5种眼科急救疾病绝对！

• 发表时间: 2022
• 作者: 蕪城俊克

眼科検査ガイド第3版.

眼科检查指南第三版。

• 发表时间: 2022
• 作者: 蕪城俊克

Current practice in the management of ocular toxoplasmosis

眼弓形体病治疗的现状

• DOI: 10.1136/bjophthalmol-2022-321091
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 4.1
• 作者: Yogeswaran Kengadhevi;Furtado Jo?o M;Bodaghi Bahram;Matthews Janet M;Smith Justine R;International Ocular Toxoplasmosis Study Group
• 通讯作者: International Ocular Toxoplasmosis Study Group

Adalimumab Treatment for Recurrence of Ocular Inflammation in Patients with Vogt-Koyanagi-Harada Disease: a multicenter study.

阿达木单抗治疗 Vogt-小柳-原田病患者眼部炎症复发：一项多中心研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakai S; Takeuchi M; Usui Y; Namba K; Suzuki K; Harada Y; Kusuhara S; Kaburaki T; Tanaka R; Takeuchi M; Mizuki N; Nakai K; Goto H; Herbort CP Jr.
• 通讯作者: Herbort CP Jr.