iPS研究から発展した網膜色素変性に対する新規神経変性抑制・神経保護治療の開発

根据 iPS 研究开发出一种针对色素性视网膜炎的新型神经变性抑制/神经保护治疗方法

基本信息

批准号：
21K09683
负责人：
小澤洋子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09683/
关键词：
網膜色素変性網膜失明 iPS細胞神経保護

项目摘要

網膜色素変性は、4000～8000人に1人で発症するとされ、遺伝子異常により生じる網膜視細胞もしくは網膜色素上皮細胞の変性であるが、そのメカニズムには不明の点が多い。徐々に進行し、国内失明原因の第2位を占める疾患である。早期に診断が付いても進行を抑制する安定した治療法は世界的に無い。異常遺伝子が明らかになっても、細胞死のメカニズムが不明であるものが多いためである。これまでに開発を試みられた薬剤では、視機能を使わないようにして網膜神経細胞を保護するメカニズムのものがあったが、視機能を使いながら網膜神経細胞を保護したいところである。そこで、申請者らはこれまでに、視物質であるロドプシン異常遺伝子を持つ網膜色素変性患者の体細胞由来の人工多能性細胞(induced-pluripotent stem cell; iPS細胞)を用いて網膜細胞を誘導・培養し、神経保護治療法薬剤の開発に向けた病態メカニズムの解析(疾患iPS研究) を行い報告した（Yoshida, Ozawa, Okano et al. Mol. Brain 2014）。この中で本疾患における小胞体ストレスの病態への関与を明らかにし、それを抑制する薬剤の候補を得た。そこで、本研究ではロドプシン変異を持つ網膜色素変性モデルマウスにおいて候補薬剤による網膜変性抑制効果、すなわち網膜神経細胞の保護 (視機能保護および細胞死抑制) 効果があるかを解析している。またそのメカニズムに迫る解析をしている。本研究により将来的には、網膜色素変性のための新規進行抑制治療法の開発につなげる。2022年度は、視機能低下を抑制する薬剤投与のプロトコールを確立し、その結果を示すデータを取得した。

据称，视网膜色素变性的发病率为四千至八千分之一，是由遗传异常引起的视网膜感光细胞或视网膜色素上皮细胞的变性，但其机制尚有许多未知之处。这是一种逐渐进展的疾病，是日本第二大失明原因。即使这种疾病得到早期诊断，世界范围内也没有稳定的治疗方法可以抑制其进展。这是因为，即使识别出异常基因，在许多情况下细胞死亡的机制仍然未知。迄今为止尝试开发的药物具有不利用视觉功能来保护视网膜神经细胞的机制，但我们希望在利用视觉功能的同时保护视网膜神经细胞。因此，迄今为止，申请人已经使用源自色素性视网膜炎患者体细胞的诱导多能干细胞（iPS细胞）诱导了视网膜细胞，这些患者的视觉物质视紫红质基因异常。・培养并分析了病理机制（疾病） iPS 研究）用于开发神经保护治疗药物（Yoshida、Ozawa、Okano 等人 Mol. Brain 2014）。通过这些努力，我们阐明了内质网应激在该疾病病理学中的参与，并获得了抑制它的候选药物。因此，在本研究中，我们正在分析候选药物在视紫红质突变的色素性视网膜炎小鼠模型中是否具有抑制视网膜变性的作用，即保护视网膜神经细胞（保护视觉功能和抑制细胞死亡）。我们也在分析这个机制。未来，这项研究将导致开发新的治疗方法来抑制色素性视网膜炎的进展。 2022财年，我们制定了抑制视功能下降的给药方案，并获得了显示结果的数据。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Shorter axial length is a risk factor for proliferative vitreoretinopathy grade C in eyes unmodified by surgical invasion.

较短的眼轴长度是未经手术侵入的眼睛发生 C 级增殖性玻璃体视网膜病变的危险因素。

DOI：
10.3390/jcm10173944
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minami S; Uchida A; Nagai N; Shinoda H; Kurihara T; Ban N; Terasaki H; Takagi H; Tsubota K; Sakamoto T; Ozawa Y*.
通讯作者：
Ozawa Y*.

Factors associated with achieving intraocular pressure lower than 15 mmHg by Trabectome surgery in primary open-angle glaucoma.

原发性开角型青光眼通过小梁切除术使眼压低于 15 mmHg 的相关因素。