がん幹細胞マーカーCD271による下咽頭がん特異的制御機構
癌症干细胞标志物CD271对下咽癌的特异性调控机制
基本信息
- 批准号:21K09621
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
扁平上皮がんは、そのゲノム変異の複雑さから治療標的となるdriver geneがほとんどみつかっておらず、難治である。下咽頭がんを含む頭頸部がんは、有望な治療標的の乏しい予後不良のがんである。また、いまだdriver geneの報告が少なく、悪性化機序が未解明なままである。また、解剖学的特性からQOLの維持も困難であり、画期的な治療法が望まれる申請者らはこれまで、下咽頭がんのがん幹細胞マーカーを見出し、それを標的とすることで、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られることを明らかにしてきた。一方で、このマーカーは正常上皮基底細胞においても発現することから、陽性細胞を直接傷害する抗体治療では、正常の細胞の損傷を避けることは難しい。そこで本申請では、未だ解明されていない1.下咽頭がんを悪性化させる下流経路を明らかとし、2.経路・分子阻害による下咽頭がん抑制効果を検証し、3.正常細胞への影響を確認する。明らかとした経路・関連分子について、4.下咽頭がん患者予後の解析を行う。以上から、よりがん特異的な下咽頭がん治療標的・経路を見出すことを目指している。本年度は昨年度の内容を引き続き進めた。細胞株を用いた下流経路の探索を進めた。ノックアウト細胞・ノックダウン細胞を樹立し、遺伝子発現の網羅的解析をおこなって下流分子を探索した。また、正常細胞株でも同様の検討を進めた。また、マウス発癌モデルの樹立を進めた。CreERによるノックアウトシステムを用いた系の検証を進めた。いずれの実験系も数ヶ月のスパンで実施する必要があり、現在も検討中である。
由于其基因组突变的复杂性,鳞状细胞癌很难治疗,因为很少有驱动基因被发现可以作为治疗靶点。头颈癌,包括下咽癌,是一种预后不良且几乎没有有希望的治疗靶点的癌症。此外,关于驱动基因的报道还很少,恶性转化的机制尚不清楚。此外,由于解剖学特征,很难维持生活质量,希望有创新治疗方法的申请人迄今为止已经发现了下咽癌的癌症干细胞标记物,并试图针对它进行靶向治疗。表明可以在体内获得肿瘤抑制作用。另一方面,由于该标志物也在正常上皮基底细胞中表达,因此直接损伤阳性细胞的抗体疗法很难避免对正常细胞的损伤。因此,在本应用中,我们将重点关注 1。阐明导致下咽癌恶变的下游途径;通过通路/分子抑制验证对下咽癌的抑制作用;检查对正常细胞的影响。关于揭示的途径和相关分子,4。我们将分析下咽癌患者的预后。基于此,我们的目标是发现更多癌症特异性的下咽癌治疗靶点和途径。今年,我们延续了去年的内容。我们继续使用细胞系探索下游途径。建立敲除和敲低细胞,并进行基因表达的综合分析以寻找下游分子。使用正常细胞系也进行了类似的研究。我们还着手建立小鼠致癌模型。我们继续使用 CreER 敲除系统验证系统。这两个实验系统都需要在几个月的时间内进行,目前正在考虑之中。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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玉井 恵一
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