均衡型染色体相互転座を有する不育症患者における染色体交互分離の予測因子の探索

寻找具有平衡染色体易位的不孕症患者染色体交替分离的预测因子

基本信息

批准号：
21K09545
负责人：
佐藤剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

カップルのどちらかが均衡型染色体相互転座を有する10例から得られた胚盤胞123個に対して、PGT-SRを施行した。PGT-SRは、array CGH、あるいはNGSを用いる方法で、全染色体の数的異常に関する網羅的解析によって行った。解析結果から特定した、それぞれの胚盤胞の受精前の染色体相互転座保因者の配偶子における各染色体分離様式の頻度は、交互分離45.1%、隣接Ⅰ型分離31.4%、隣接Ⅱ型分離7.8%、3:1分離11.8%であった。これらの結果と、当施設でこれまでに行った分割期胚391個における結果との比較では、交互分離と隣接Ⅰ型分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に高く（p<0.01）、3:1分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に低かった (p<0.01) 。これらの結果より、不均衡の程度の強い染色体構造異常を有する胚は、正常あるいは均衡型や不均衡の程度の弱い構造異常を有する胚に比較して、分割期胚から胚盤胞へ発生する段階で淘汰される可能性が高いことが推測され、PGT-SRの施行時期としては、解析対象数を減少できる胚盤胞期での解析の方が、効率的であると考えられた。胚盤胞期での解析における保因者性別での比較 (男性保因者4症例 vs. 女性保因者6症例) では、交互分離43.2 vs. 49.1%、隣接Ⅰ型分離40.5 vs. 32.6%、隣接Ⅱ型分離10.8 vs. 6.6%であり、それらの分離様式の頻度に差はみられなかった。しかし、3:1分離は4.2 vs. 16.7%と女性が保因者の場合、有意に高率に認められた。また、転座染色体のどちらかに中部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し3:1分離の頻度が有意に低く、端部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し、隣接Ⅱ型分離の頻度が有意に低く、3:1分離の頻度が有意に高かった。転座部分のサイズや、転座切断点を含む腕長に占める転座部分の割合と、染色体分離様式の頻度との関連は認められなかった。

对从 10 对夫妇获得的 123 个囊胚进行了 PGT-SR，其中一对夫妇具有平衡的相互染色体易位。 PGT-SR是通过使用阵列CGH或NGS对所有染色体的数量异常进行综合分析来进行的。分析结果确定，各囊胚受精前相互染色体易位携带者的配子中各染色体分离模式的频率为：交替分离45.1%，相邻I型分离31.4%，相邻II型分离7.8%。，3：1分离11.8%。将这些结果与之前在我们机构进行的 391 个卵裂期胚胎的结果进行比较，在囊胚阶段进行分析时，交替分离和相邻 I 型分离的频率显着更高 (p<0.01)，并且频率为 3:1在囊胚阶段进行分析时，分离明显较低（p<0.01）。这些结果表明，与正常或平衡胚胎或具有弱不平衡度的结构异常的胚胎相比，具有强烈不平衡度的结构性染色体异常的胚胎从卵裂期胚胎发育至囊胚时，推测存在较高的发育异常。在此阶段进行剔除的可能性，并且认为在囊胚阶段进行PGT-SR会更有效，可以减少分析受试者的数量。囊胚阶段分析中携带者性别的比较（4名男性携带者与6名女性携带者）显示交替分离为43.2%对49.1%，相邻I型分离为40.5%对32.6%，相邻II型分离为10.8%对6.6%，这些类型的分离频率没有差异。然而，在携带者女性中观察到的 3:1 隔离率明显更高（4.2% vs. 16.7%）。此外，当任一易位染色体包含中央附着染色体时，3:1分离的频率显着低于其他情况，而当包含末端附着染色体时，3:1分离的频率显着更低与其他情况相比，相邻 II 型分离的频率明显较低，而 3:1 分离的频率明显高于的情况。没有观察到易位区域的大小或易位区域在包括易位断点的臂长中的比例与染色体分离频率之间的关系。