妊娠関連血栓性疾患の治療量抗凝固療法の確立と遺伝子解析に関する研究

妊娠相关血栓性疾病治疗剂量抗凝治疗的建立及基因分析研究

基本信息

批准号：
21K09530
负责人：
根木玲子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

静脈血栓塞栓症(VTE)を合併した妊婦の治療は未分画ヘパリン(UFH)で行うが、妊娠中は凝固因子の増加により活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)を用いたモニタリングが困難な症例がある。その要因は主にⅧ因子の増加が理由であることをこれまでの研究成果として報告してきた。したがって治療に際しては、APTTを延長させることに固執しないことが重要である。また申請者は国立循環器病研究センター産婦人科部で独自に作成した妊娠中のUFHによる治療量抗凝固療法のプロトコールを抗Xa活性(ヘパリン血中濃度)で検証し、その結果、概ね治療域内にありプロトコールは許容されるものと判断されることを報告してきた。本研究ではさらに症例数を増やし、私達のプロトコールを抗Xa活性で検証し、これまでのプロトコールを補強することを目的にしている。症例数も蓄積されてきたため順次検体を測定している。特にVTEよりさらに高用量のUFHを用いる機械弁置換術後の妊婦にも着目し、症例を登録している。プロトコールを抗Xa活性で検証し、概ね治療域内であることを確認した。申請者らは先行研究によりVTE遺伝子解析パネルを作成し、次世代シークエンサー(NGS)を用いてVTE患者の遺伝性血栓性素因の解析を行っている。現在、当センター産婦人科部で妊娠と関連して発症したVTE症例を登録中であり、今後、症例数が集まった段階で、この解析パネルを用いて解析する予定である。

患有静脉血栓栓塞 (VTE) 的孕妇接受普通肝素 (UFH) 治疗，但由于怀孕期间凝血因子增加，在某些情况下使用活化部分凝血活酶时间 (APTT) 进行监测很困难。此前的研究结果表明，这主要是由于因子VIII的增加。因此，在治疗过程中，不要坚持延长APTT。此外，申请人对国家心脑血管中心妇产科独立制定的妊娠期UFH抗凝治疗方案的抗Xa活性（肝素血浓度）进行了验证，结果发现：据报道，该治疗方案在该地区被认为是可以接受的。在这项研究中，我们的目标是进一步增加病例数量，用抗 Xa 活性验证我们的方案，并加强现有方案。随着病例数的积累，样本正在一一测量。我们特别关注接受机械瓣膜置换手术的孕妇，使用 UFH 的剂量高于 VTE，并且正在登记病例。该方案经过抗 Xa 活性验证，发现总体在治疗范围内。申请人通过之前的研究创建了 VTE 基因分析组，目前正在使用下一代测序（NGS）分析 VTE 患者的遗传性血栓形成倾向。目前，我中心妇产科正在登记与妊娠相关的VTE病例，一旦收集到病例数，我们计划使用该分析面板进行分析。