Study on the mechanisms of trophoblast syncytialisation: implication for the pathogenesis of preeclampsia

滋养层合胞化机制研究：对子痫前期发病机制的启示

基本信息

批准号：
21K09450
负责人：
工藤美樹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1. トロフォブラストのシンシチウム化に関する研究1）トロフォブラストのシンシチウム化を抑制する分子としてsuppressynが同定された。そこでこの分子の発現動態を妊娠高血圧症の胎盤において解析を行った。suppressynの発現は正常妊娠の胎盤において、単核のサイトトロフォブラスト優位に発現が認められた。発現部位は細胞膜と細胞質であった。2）さらに、妊娠高血圧症候群の胎盤ではsuppressynの染色性が低下していた。この結果は、妊娠高血圧症候群の胎盤においては過剰のシンシチウム化が起こりトロフォブラストのアポプト－シスが増強し、胎盤機能の低下をきたす原因と考えられる。2. トロフォブラストの浸潤に関する研究1）トリプトファン代謝酵素であるindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) の母体－胎児境界部位での発現動態を解析した。2）正常妊娠では、胎児側の組織である絨毛組織の合胞体トロフォブラスト、間質のマクロファージおよび胎児側の血管内皮細胞に発現が認められた。母体側の組織である脱落膜組織には間質の腺組織の内皮細胞およびマクロファージに発現が認められた。3）母体－胎児境界部位の脱落膜に存在するIDOはトロフォブラストの浸潤を制御している可能性が考えられる。免疫染色により検討を行うと、癒着胎盤においてはIDOの発現が欠損していた。これによりトロフォブラストの浸潤が抑制されないことが癒着胎盤の発症病態と考えられた。

1. 滋养细胞合胞化的研究 1) Suppressyn 被鉴定为抑制滋养细胞合胞化的分子。因此，我们分析了该分子在妊娠期高血压胎盘中的表达动态。发现 Suppressyn 表达主要在正常妊娠胎盘的单核细胞滋养细胞中表达。表达位点为细胞膜和细胞质。 2)此外，妊娠高血压综合征导致胎盘中的抑制染色减少。这一结果被认为是妊娠高血压综合征胎盘中过度合胞化、滋养层细胞凋亡增强和胎盘功能下降的原因。 2.滋养层侵袭的研究1）我们分析了色氨酸代谢酶吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）在母胎界面的表达动态。 2)正常妊娠时，在胎儿绒毛组织的合体滋养层、间质巨噬细胞、胎儿血管内皮细胞中观察到表达。在作为母体侧的组织的蜕膜组织中的间质腺组织的内皮细胞和巨噬细胞中观察到表达。 3）母胎界面蜕膜中存在的IDO可能控制滋养层侵袭。免疫染色显示植入胎盘中不存在 IDO 表达。这种未能抑制滋养层浸润的现象被认为是侵入性胎盘的病理状况。