内臓脂肪の機能低下に伴う前立腺肥大症発症機序の解明

阐明与内脏脂肪功能下降相关的良性前列腺肥大的发病机制

• 批准号: 21K09387
• 负责人: 羽賀 宣博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09387/
• 关键词: 前立腺肥大症

前立腺肥大症（BPH）は、その発症原因は明らかになっておらず、また、現治療においても効果が限定的であり解決しなければならない課題が多い。近年、BPHとメタボリックシンドローム（Mets）との関連が示唆されている。Metsは、内臓脂肪の蓄積を中心に、糖脂質代謝異常や高血圧をきたす代謝症候群であるが、体内に蓄積された脂肪の質（リポクオリティ）の低下により、飽和脂肪酸を放出し、臓器の機能不全をきたす。前立腺は、周囲に豊富な脂肪組織が存在し、このリポクオリティの低下により、BPHが発症するのではないかという着想に至った。この仮説を証明するために、動物モデルとヒト検体を用いて、肥満に伴う前立腺及び周囲組織内の脂肪細胞の形態的及び機能的な変化によるに前立腺腫大や骨盤内動脈硬化への影響を検討する。さらに動物モデルを用いて、リポクオリティの低下を改善する薬剤によるBPHへの影響を明らかにし、創薬開発につなげる研究を行う。現在、ヒト検体を用いたリポクオリティの低下に伴うBPH発症機序の解明を行っているところである。具体的には、レチウス腔の脂肪とヒト前立腺検体を用いて、リポクオリティの低下にともなうBPHの発症メカニズムを解明する。具体的には、ヒト検体を用いて、内臓脂肪と前立腺組織内の脂肪の形態的及び機能的な変化に伴う前立腺重量や下部尿路症状への影響を検討する。さらに、前立腺動脈の動脈硬化の程度や前立腺内部の細動脈の動脈硬化の影響を検討する。現在、臨床検体を用いて、前立腺周囲の脂肪組織と前立腺内部の脂肪を測定するために、組織を薄切している段階である。

良性前列腺增生（BPH）的病因尚不清楚，目前的治疗效果有限，因此有许多问题需要解决。近年来，有人提出 BPH 与代谢综合征 (Mets) 之间存在联系。 Mets是一种代谢综合征，会导致糖脂代谢异常和高血压，其主要原因是内脏脂肪堆积。由于体内堆积的脂肪质量（lipoquality）下降，饱和脂肪酸被释放，器官功能受到影响导致故障。前列腺周围有丰富的脂肪组织，这导致人们认为前列腺增生症可能是由于脂肪质量下降而引起的。为了证明这一假设，我们使用动物模型和人体标本来研究与肥胖相关的前列腺及其周围组织脂肪细胞的形态和功能变化对前列腺肥大和盆腔动脉硬化的影响。此外，我们将利用动物模型来阐明改善脂质量的药物对良性前列腺增生症的影响，并进行有助于药物发现和开发的研究。我们目前正在利用人体标本阐明与脂肪质量下降相关的 BPH 发病机制。具体来说，我们将使用来自网状腔的脂肪和人类前列腺标本来阐明由于脂肪质量下降而导致 BPH 的发病机制。具体来说，我们将利用人体样本，检查内脏脂肪和前列腺组织脂肪的形态和功能变化对前列腺重量和下尿路症状的影响。此外，我们还将检查前列腺动脉的动脉硬化程度以及动脉硬化对前列腺内小动脉的影响。我们目前正在切割临床样本，以测量前列腺周围的脂肪组织和前列腺内部的脂肪。