Detection and application of bladder cancer specific proteins

膀胱癌特异性蛋白的检测及应用

基本信息

批准号：
21K09355
负责人：
松本和将
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09355/
关键词：
膀胱癌蛋白解析腫瘍マーカー尿路上皮癌抗体

项目摘要

本研究は、現在までに同定した蛋白について、多数例の膀胱癌患者血清を用いて、早期診断、予後予見因子としての有用性を検討する。また、膀胱癌における様々な蛋白・抗体の発現、化学療法の治療効果に関与する可能性のある蛋白質の検出やその動態、そして新規蛋白質の発現と臨床病理学的所見・予後を比較検討し、臨床への応用を検討する。本年度結果について記載する。膀胱癌担癌症例の血清を用いた二次元電気泳動で検出したDJ-1について、血清発現および膀胱全摘除術標本を用いて検討した。血清では、尿路結石症例や健常者と比較し膀胱癌症例で有意に上昇を認めた。また、病理標本を用いた検討では、細胞質発現あり核発現なし群とその他の発現群（細胞質発現あり核発現あり、細胞質発現なし核発現あり、細胞質発現なし核発現なし）での２群を比較検討した。細胞質発現あり核発現なし群では、有意に無再発生存期間が短く、癌特異的死亡率、全死亡率も高かった。また、臨床病理学的因子を含んだ予後に関する多変量解析では、DJ-1の細胞質発現あり核発現なし群は、独立した予後因子であった。バイオマーカーの可能性について見出だした。シスプラチン耐性膀胱癌細胞株を用いた二次元電気泳動で検出したPGK1について、臨床的にシスプラチン耐性となった症例について検討した。PGK1発現については、シスプラチンを含む一次化学療法で効果の無かった症例の病理標本を用いた。化学療法に効果を見出せなかった症例では、PGK1発現が有意に高く、細胞実験同様に、PGK1発現とシスプラチン耐性の相関関係を見出した。薬剤効果判定マーカーとして可能性が示唆された。臨床的な検討も並行して行なった。ロボット支援膀胱全摘除術の周術期成績、体腔内尿路変向術、化学療法や維持療法の治療成績についても報告した。

在这项研究中，我们将使用来自众多膀胱癌患者的血清样本来检查迄今为止确定的蛋白质作为早期诊断和预后因素的有用性。此外，我们还将比较和检查膀胱癌中各种蛋白质和抗体的表达，可能参与化疗治疗效果的蛋白质的检测和动态，以及新蛋白质的表达和临床病理结果和预后考虑。应用。将描述今年的结果。 DJ-1 使用膀胱癌病例的血清通过二维电泳进行检测，并使用血清表达和根治性膀胱切除标本进行了研究。在血清中，与尿路结石病例和健康受试者相比，膀胱癌病例中观察到显着增加。此外，在一项使用病理标本的研究中，我们比较了两组：有细胞质表达和无核表达的组，以及其他表达组（细胞质表达和核表达、细胞质表达和核表达、细胞质表达和无核表达）我考虑过。在细胞质表达但无核表达的组中，无复发生存期明显更短，癌症特异性死亡率和总死亡率也更高。此外，在包括临床病理因素在内的预后多因素分析中，DJ-1胞浆表达且核无表达组是独立的预后因素。我们发现了生物标志物的潜力。关于使用顺铂耐药膀胱癌细胞系二维电泳检测到的PGK1，我们调查了临床上对顺铂耐药的病例。对于PGK1表达，使用顺铂初次化疗无效病例的病理标本。在化疗无效的情况下，PGK1表达显着升高，与细胞实验类似，我们发现PGK1表达与顺铂耐药之间存在相关性。建议将可能性作为确定药物功效的标志。临床研究也同时进行。我们还报道了机器人辅助根治性膀胱切除术、体内尿流改道术的围手术期结果，以及化疗和维持治疗的治疗结果。