Development of PSMA-targeting neutron capture tharapy based theranostics

基于 PSMA 靶向中子捕获治疗的治疗诊断学的发展

基本信息

批准号：
21K09339
负责人：
米山徹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

177Luを組み合わせた177Lu-PSMA-617による内照射療法など、画像診断と治療を同時実施可能なTheranosticsモダリティーが開発され、転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療にパラダイムシフトが起きている。放射性同位元素に起因する被爆が問題であることから、本研究では、低被爆かつ治療効果が高い前立腺癌特異的なTheranosticsモダリティーとしてPSMAを標的としたイメージガイド下でのホウ素中性子捕捉療法の確立を目指す。令和3年度は、L7ペプチド-Gd錯体(L7-Gd-10B)の合成および皮下腫瘍マウスモデルにおけるL7-Gd-10B投与後のMRIによるモニタリングを実施し、L7-Gd-10Bが腫瘍組織に集積し、造影効果が認められることを確認した。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングのための骨転移腫瘍マウスモデル構築を実施した。令和4年度は、前年度のMRI集積データを踏まえ、各腫瘍部位に充分にL7-Gd-10Bが集積したタイミングで中性子捕捉療法を実施する計画を立てていたが、中性子照射施設における遺伝子組み換え動物実験の施設整備が間に合わず中性子捕捉療法実験の実施ができなかった。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングの検討についても骨転移腫瘍モデルの構築がまだできていない状況である。令和5年秋頃からの中性子照射施設にて、遺伝子組み換え度物モデルが使用可能となる見込みであるため、皮下腫瘍モデルでの検討を先行する予定である。これらの研究成果を今後日本、欧州および米国の各泌尿器科学会で発表を検討している。

可以同时进行影像诊断和治疗的治疗诊断模式，例如 177Lu-PSMA-617 联合 177Lu 的内部放射治疗，已经被开发出来，导致转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 治疗的范式转变。由于放射性同位素引起的辐射暴露是一个问题，本研究旨在建立针对 PSMA 的图像引导硼中子捕获疗法，作为一种具有低辐射暴露和高治疗效果的前列腺癌特异性治疗方式。 2021财年，我们合成了L7肽-Gd复合物（L7-Gd-10B），并在皮下肿瘤小鼠模型中给予L7-Gd-10B后进行MRI监测，证实观察到了对比效果。我们还构建了骨转移肿瘤小鼠模型，用于骨转移肿瘤模型的MRI监测。 2020财年，根据前一年的MRI数据，我们计划在L7-Gd-10B在每个肿瘤部位充分积累时实施中子捕获疗法，但由于中子照射设施的基因重组，中子捕获疗法实验无法进行由于动物实验设施未及时准备而进行。此外，关于骨转移肿瘤模型的MRI监测研究，骨转移肿瘤模型的构建尚未完成。由于预计从 2020 年秋季左右开始，中子辐照设施将可以使用转基因肿瘤模型，因此我们计划首先使用皮下肿瘤模型进行研究。我们正在考虑在日本、欧洲和美国的泌尿外科会议上展示这些研究成果。