多剤併用のホウ素薬剤によるBNCTへ向けて

使用多种硼药物进行 BNCT

基本信息

批准号：
21K09176
负责人：
道上宏之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BNCT（ホウ素中性子捕捉療法）は、標的となる悪性腫瘍細胞へホウ素薬剤を導入させ、同部位に中性子を照射し、ホウ素と中性子の核反応により腫瘍細胞を殺傷する細胞レベルのがん治療法である。BNCTは、2020年3月に加速器中性子源の医療機器承認、ホウ素薬剤の薬事承認、2020年6月より関西BNCT共同医療センターなど国内2か所で、再発頭頚部癌に対し世界初のBNCT保険診療を開始、続いて再発悪性神経膠腫にて申請段階である。現在のBNCT使用のホウ素薬剤は、アミノ酸（Phe）にホウ素(10B)を付けたBPA（Borono PhenylAlanine）1剤である。癌高発現のアミノ酸輸送体（LAT-1）を介して腫瘍細胞内部へ導入されるが、その取り込みは腫瘍組織内で不均一であり、取り込みのない腫瘍細胞よりの再発が問題である。BNCTは、米国で生まれ、日本で発展し開花した、世界に誇るべきトップレベルのがん医療技術である。BNCTは、放射線治療に加えてホウ素薬剤の腫瘍への高集積性という化学療法の側面が強く、腫瘍細胞への特異的かつ高効率なホウ素薬剤の取り込みが治療の成否を担う今回我々は、悪性神経膠腫予後不良疾患にて高発現のグルコース輸送体（GLUT）に着目し、GLUTを介しての腫瘍特異的な取り込み能を有する新たなホウ素薬剤の（糖ホウ素製剤）開発へ着手する。同時に腫瘍組織の遺伝子解析にて、ホウ素薬剤の標的遺伝子を新たに探索・決定する。今後、複数のホウ素薬剤（糖-ホウ素薬剤+BPA併用）を用いた新規プレシジョンBNCTへの前臨床研究を本シーズにて行う。新規ホウ素薬剤による数種類の細胞株への取り込み評価を行い、イメージングでの細胞内部の取り込み評価を行った。更に動物モデルによる薬物動態評価を行い、経時的な検証を行い、新規薬剤の効能効果の検証に取り組んだ。

BNCT（硼中子捕获疗法）是一种细胞水平的癌症治疗方法，将硼药物引入靶恶性肿瘤细胞，用中子照射同一区域，通过硼与中子之间的核反应杀死肿瘤细胞。 BNCT 于 2020 年 3 月获得了加速器中子源的医疗器械批准和硼药物的监管批准，自 2020 年 6 月以来，我们在日本的两个地点（包括关西 BNCT 联合医疗中心）为复发性头颈癌提供了 BNCT 保险。已开始治疗，目前正处于复发性恶性胶质瘤的申请阶段。目前BNCT中使用的硼药物是BPA（Borono PhenylAlanine），它是一种附有硼（10B）的氨基酸（Phe）。它通过氨基酸转运蛋白（LAT-1）引入肿瘤细胞，LAT-1在癌症中高表达，但其在肿瘤组织内的摄取不均匀，并且肿瘤细胞在没有摄取的情况下复发是一个问题。 BNCT是诞生于美国、发展并繁荣于日本的世界级、顶级癌症医疗技术。除放疗外，BNCT还有很强的化疗方面，即硼药物在肿瘤内的高积累，而硼药物特异性、高效地摄取到肿瘤细胞中是治疗成败的关键。），在神经胶质瘤这种预后不良的疾病中高表达，我们将开始开发一种新的硼药物（糖硼制剂），该药物具有通过GLUT的肿瘤特异性摄取能力。同时，我们将通过肿瘤组织的基因分析，寻找并确定硼药物的新靶基因。未来，我们将利用该种子进行多种硼药物（糖硼药物+BPA组合）的新型精准BNCT的临床前研究。我们评估了几种类型的细胞系对新硼药物的吸收，并使用成像评估了细胞内的吸收。此外，我们利用动物模型进行药代动力学评价，并进行长期验证，努力验证新药的功效和功效。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Combination of Ad-SGE-REIC and bevacizumab modulates glioma progression by suppressing tumor invasion and angiogenesis

Ad-SGE-REIC 和贝伐单抗的组合通过抑制肿瘤侵袭和血管生成来调节神经胶质瘤进展

DOI：
10.1371/journal.pone.0273242
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.7
作者：
Hattori Yasuhiko;Kurozumi Kazuhiko;Otani Yoshihiro;Uneda Atsuhito;Tsuboi Nobushige;Makino Keigo;Hirano Shuichiro;Fujii Kentaro;Tomita Yusuke;Oka Tetsuo;Matsumoto Yuji;Shimazu Yosuke;Michiue Hiroyuki;Kumon Hiromi;Date Isao
通讯作者：
Date Isao

Regulatory T cells induce a suppressive immune milieu and promote lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma

调节性 T 细胞诱导抑制性免疫环境并促进肝内胆管癌的淋巴结转移

DOI：
10.1038/s41416-022-01838-y
发表时间：
2022-05-21
期刊：
British Journal of Cancer
影响因子：
8.8
作者：
D. Konishi;Y. Umeda;K. Yoshida;K. Shigeyasu;S. Yano;T. Toji;S. Takeda;R. Yoshida;K. Yasui;T. Fuji;Kazuyuki Matsumoto;H. Kishimoto;H. Michiue;F. Teraishi;Hironari Kato;H. Tazawa;H. Yanai;T. Yagi;A. Goel;T. Fujiwara
通讯作者：
T. Fujiwara

ADAR1 is a promising risk stratification biomarker of remnant liver recurrence after hepatic metastasectomy for colorectal cancer

ADAR1 是结直肠癌肝转移切除术后残余肝复发的一种有前景的风险分层生物标志物

DOI：
10.1038/s41598-023-29397-z
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Hata Nanako;Shigeyasu Kunitoshi;Yasui Kazuya;Umeda Hibiki;Takahashi Toshiaki;Kondo Yoshitaka;Kishimoto Hiroyuki;Mori Yoshiko;Teraishi Fuminori;Yamamoto Hideki;Michiue Hiroyuki;Nakamura Keiichiro;Tazawa Hiroshi;Fujiwara Toshiyoshi
通讯作者：
Fujiwara Toshiyoshi

ホウ素薬剤開発に基づくこれからのBNCT戦略

基于硼药物开发的未来BNCT战略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
道上宏之
通讯作者：
道上宏之

ADAR1 is a promising risk stratification biomarker of remnant liver recurrence after hepatic metastasectomy for colorectal cancer

ADAR1 是结直肠癌肝转移切除术后残余肝复发的一种有前途的风险分层生物标志物

DOI：
10.1038/s41598-023-29397-z
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Hata Nanako;Shigeyasu Kunitoshi;Yasui Kazuya;Umeda Hibiki;Takahashi Toshiaki;Kondo Yoshitaka;Kishimoto Hiroyuki;Mori Yoshiko;Teraishi Fuminori;Yamamoto Hideki;Michiue Hiroyuki;Nakamura Keiichiro;Tazawa Hiroshi;Fujiwara Toshiyoshi
通讯作者：
Fujiwara Toshiyoshi