SOCS由来ペプチドと血液脳関門透過性増強による脂肪由来幹細胞を用いた再生医療

使用 SOCS 衍生肽和增强血脑屏障通透性的脂肪干细胞的再生医学

基本信息

批准号：
21K09134
负责人：
菅野洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BC-box motifは、VHL蛋白やSOCS蛋白などが属するBC-box蛋白のelongin BCに結合する部位のアミノ酸シークエンスであるが、研究代表者らは2020年にSOCS6由来のBC-box motifがユビキチン・プロテアソーム系を介してGABA作動性ニューロンへ分化誘導し、SOCS6由来 BC-box motifペプチドを導入したラット皮膚由来間葉系幹細胞を脳梗塞モデルラットの線条体へ移植するとGABA作動性ニューロンへ分化し、空間認知能が改善することを報告した(Int J Mol Sci 2000)。また、2023年2月にはヒト脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs)にSOCS7由来BC-box motif ペプチドを導入するとコリン作動性ニューロンに分化誘導されることを報告した（Int J Mol Sci 2023）。更に、2023年2月にSOCS蛋白とVHL蛋白の神経発生における役割に関する論文を発表した（Int　J Mol Sci 2023）。脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs) は比較的低侵襲に大量に採取できるだけでなく、骨髄間葉系幹細胞と比較して多分化能に優れるとされている。実際、ADMSCsの静脈内投与により脳梗塞などの神経疾患に対する治療は行われているが、脳血液関門(BBB)を超えての脳内へ移動率と生着率は極めて低く、その治療成績もわずかに有意というレベルである。これに対して、本研究ではSOCS6 あるいはSOCS7由来のBC-box motifペプチドを導入後にADMSCsを神経疾患（脳梗塞/認知症, 脊髄症）モデル動物の動・静脈内あるいは髄腔内へ投与することにより、モデル動物の症状が改善するのかを明らかにすると同時に、ADMSCsのBBB透過性増強処理を併用した場合に脳内への透過率と生着率が上昇し、症状が更に改善するのかを明らかにする。

BC-box基序是BC-box蛋白中与elongin BC结合的位点的氨基酸序列，源自SOCS6的VHL蛋白和SOCS蛋白所属的BC-box通过蛋白酶体系统诱导分化为GABA能神经元。据报道，当将引入基序肽的大鼠皮肤间充质干细胞移植到脑梗塞模型大鼠的纹状体时，它们分化为GABA能神经元并改善了空间认知（Int J Mol Sci 2000）。此外，2023 年 2 月，我们报道了将 SOCS7 衍生的 BC-box 基序肽引入人脂肪来源的间充质干细胞 (ADMSC) 中，诱导其分化为胆碱能神经元 (Int J Mol Sci 2023)。此外，2023 年 2 月，我们发表了一篇关于 SOCS 和 VHL 蛋白在神经发生中的作用的论文 (Int J Mol Sci 2023)。脂肪源性间充质干细胞（ADMSCs）不仅可以以相对较小的侵入性大量收获，而且与骨髓间充质干细胞相比具有更优越的多能性。事实上，脑梗塞等神经系统疾病正在通过静脉注射ADMSCs进行治疗，但穿过血脑屏障（BBB）进入大脑的迁移和植入率极低，治疗效果也不佳这是一个稍微显着的水平。相比之下，在本研究中，我们引入了源自SOCS6或SOCS7的BC-box基序肽，然后将ADMSC通过动脉/静脉或鞘内注射到神经系统疾病（脑梗塞/痴呆、脊髓病）模型动物中。我们将明确模型动物的症状是否得到改善，同时我们还将明确ADMSCs联合BBB通透性增强治疗时是否会增加进入大脑的通透性和植入率，从而使症状进一步改善。做到吧。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SOCS7-Derived BC-Box Motif Peptide Mediated Cholinergic Differentiation of Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells

SOCS7 衍生的 BC-Box 基序肽介导人脂肪来源的间充质干细胞的胆碱能分化

DOI：
10.3390/ijms24032786
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Kanno Hiroshi;Matsumoto Shutaro;Yoshizumi Tetsuya;Nakahara Kimihiro;Shinonaga Masamichi;Kubo Atsuhiko;Fujii Satoshi;Ishizuka Yasuyuki;Tanaka Masaki;Ichihashi Masamitsu;Murata Hidetoshi
通讯作者：
Murata Hidetoshi

Role of SOCS and VHL Proteins in Neuronal Differentiation and Development

SOCS 和 VHL 蛋白在神经元分化和发育中的作用

DOI：
10.3390/ijms24043880
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Kanno Hiroshi;Matsumoto Shutaro;Yoshizumi Tetsuya;Nakahara Kimihiro;Kubo Atsuhiko;Murata Hidetoshi;Shuin Taro;U Hoi
通讯作者：
U Hoi

脂肪組由来幹細胞のSOCS７ペプチドによるコリン作動性ニューロンへの分化誘導

SOCS7肽诱导脂肪组织干细胞分化为胆碱能神经元

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
菅野洋;中原公宏;善積哲也;篠永正道;久保篤彦;村田英俊;藤井聡;石塚保行;田中勝喜;市橋正光
通讯作者：
市橋正光

脂肪組由来幹細胞のSOCS７ペプチドによるコリン作動性ニューロンへの分化誘導

SOCS7肽诱导脂肪组织干细胞分化为胆碱能神经元

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
菅野洋;中原公宏;善積哲也;篠永正道;久保篤彦;村田英俊;藤井聡;石塚保行;田中勝喜;市橋正光
通讯作者：
市橋正光

Role of SOCS and VHL Proteins in Neuronal Differentiation and Development

SOCS 和 VHL 蛋白在神经元分化和发育中的作用

DOI：
10.3390/ijms24043880
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Kanno Hiroshi;Matsumoto Shutaro;Yoshizumi Tetsuya;Nakahara Kimihiro;Kubo Atsuhiko;Murata Hidetoshi;Shuin Taro;U Hoi
通讯作者：
U Hoi