Development of a new rapid diagnostic method and early phase pathology analysis in coagulation fibrinolysis disorders

开发凝血纤溶疾病的新快速诊断方法和早期病理分析

基本信息

批准号：
21K09089
负责人：
松本智子
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tenri Health Care University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

救命救急分野で、患者の凝固および線溶機能評価は重要である。近年、APTTによる凝固波形解析（CWA）と、それを改変した凝固線溶波形解析（CFWA）が確立された。CFWAは自動凝固分析装置を用いて実施でき、APTTを測定するCaCl2添加時に組織プラスミノーゲンアクチベータを微量添加することで、凝固からおこるフィブリン溶解反応をリアルタイムに観察できる。また、パラメータによる定量的解析が可能である。我々は、凝固波形解析(CWA)の一次微分曲線から、2種類のAPTT試薬を用いて一次微分曲線と凝固因子活性の関係を調べたところ、自動凝固分析装置のCWAで得られた補正最大凝固速度のAd_|min1|は、2試薬いずれもVIII,IX因子活性1％未満検体の約9割を捉えることができた。しかし、試薬特性が異なるため、試薬毎のCut off値設定が必要であることを報告した。我々は、Fibrinogen（Fib）によるCFWAへの影響は明らかでないため、血友病A血漿にFibを添加することで、凝固・線溶能におけるFibの影響について検証した。Fib量が増加したFVIII低濃度域の血友病A症例では、フィブリン溶解の上昇による線溶が早まることを明らかにした。一方、凝固線溶波形におけるフィブリン溶解能の解析について、装置外で各反応時間のサンプルを作成し、Immuno blotを用いてFDPの各分画を解析した。出血症状の重篤な血友病血漿では、早期の段階よりDD分画が出現した。これは凝固反応とフィブリン溶解反応が同時に起こっているためと考えられた。CFWAで血友病AのFVIII低下による凝固機能の低下のみならず線溶の早期開始による出血症状を反映していると考えられた。我々は、CWAやCFWAを活用し、迅速で汎用性の高い凝固線溶機能評価方法を広めたい。

在重症监护领域，评估患者的凝血和纤溶功能非常重要。近年来，已经建立了使用APTT的凝血波形分析（CWA）和其改进版本的凝血纤溶波形分析（CFWA）。 CFWA可利用自动凝血分析仪进行，在加入CaCl2测定APTT时加入少量组织纤溶酶原激活剂，可实时观察凝血时发生的纤溶反应。此外，可以使用参数进行定量分析。我们使用两种类型的APTT试剂从凝血波形分析（CWA）的一阶微分曲线中研究了一阶微分曲线与凝血因子活性之间的关系，速度Ad_|min1|能够捕捉到大约90%的速度。两种试剂的因子 VIII 和 IX 活性均低于 1% 的样品。但据报道，由于试剂特性不同，有必要为每种试剂设定一个截止值。由于纤维蛋白原（Fib）对CFWA的影响尚不清楚，我们将Fib添加到血友病A血浆中以考察Fib对凝血和纤溶的影响。我们发现，在 Fib 水平升高和 FVIII 浓度低的血友病 A 患者中，由于纤维蛋白溶解增加，纤维蛋白溶解加速。另一方面，对于凝血和纤维蛋白溶解波形中的纤维蛋白溶解能力的分析，在装置外的每个反应时间制备样品，并使用免疫印迹分析FDP的每个级分。在具有严重出血症状的血友病血浆中，从早期就出现了DD分数。这被认为是由于凝血和纤溶反应同时发生所致。 CFWA被认为不仅反映了血友病A中由于FVIII减少而导致的凝血功能下降，而且还反映了由于纤维蛋白溶解的早期发生而导致的出血症状。我们希望利用 CWA 和 CFWA 来推广一种快速、通用的评估凝血和纤溶功能的方法。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

凝固波形解析パラメータと凝固因子活性との関係～2種類のAPTT試薬を用いて～

凝血波形分析参数与凝血因子活性的关系~使用两种APTT试剂~

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
河野　紋;下村　大樹;前田　祐華;松本　智子;永井　直治;嶋田　昌司;松尾　収二;上岡　樹生
通讯作者：
上岡　樹生

Characterization of thrombophilia-related plasmas evaluated by anticoagulants-mediated thrombin and plasmin generation assays

通过抗凝剂介导的凝血酶和纤溶酶生成测定评估血栓形成倾向相关血浆的特征

DOI：
10.1097/mbc.0000000000001148
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashimoto N; Ogiwara K; Matsumoto T; Furukawa S; Takeyama M; Nogami K
通讯作者：
Nogami K

FXa生成能を反映する改良凝固1段法の検討

反映FXa生产能力的改进一级混凝方法研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本智子;酒井香奈;下村大樹;野上　恵嗣
通讯作者：
野上　恵嗣

DIC病態評価のための新しい臨床検査

评估 DIC 病理学的新临床测试

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本　智子
通讯作者：
松本　智子

Liver transplantation for congenital protein C deficiency with initial poor graft function: a case report with literature review

先天性蛋白C缺乏症伴初期移植功能较差的肝移植一例报告并文献复习

DOI：
10.1007/s12185-021-03103-z
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
2.1
作者：
Sakamoto Atsushi;Ishiguro Akira;Fukuda Akinari;Sakamoto Seisuke;Suenobu So;Matsumoto Tomoko;Nogami Keiji;Ohga Shouichi;Kasahara Mureo
通讯作者：
Kasahara Mureo