病態解明と創薬を目標とした妊娠高血圧症候群患者の血小板中microRNA解析

妊娠高血压综合征患者血小板中的 MicroRNA 分析，旨在阐明病理学和药物发现

• 批准号: 21K09061
• 负责人: 金沢 路子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09061/
• 关键词: 妊娠高血圧症症候群; HELLP症候群; 血小板減少症; microRNA発現網羅的解析; 妊娠高血圧症; miRNA

妊娠高血圧症候群、およびその関連疾患であるHELLP（hemolysis, elevated liverenzymes and low platelets）症候群患者にみられる血小板減少症は、経腟分娩や帝王切開術後の弛緩出血による危機的大量出血を引き起こす。近年の研究から、microRNA（miRNA）が妊娠高血圧症候群の病態機序に関与している可能性が示唆されているが、これら疾患群における血小板減少症の詳細な発症メカニズムは、明らかにされておらず、予防法や治療法の開発には至っていない。本研究では、妊娠高血圧症候群、及びHELLP症候群患者を対象に、血小板に発現するmiRNAをターゲットに、次世代シーケンサーを用いて網羅的に配列解析を行い、血小板減少症の発症に関わるmiRNAを同定し、そのメカニズムmiRNAが発現調節を行う遺伝子から、早期診断、及び治療に有用となる標的タンパク質を明らかにし、miRNA核酸医薬の創薬に繋がる結果を得ることを目的とする。現在本研究では、妊娠高血圧症候群およびHELLP症候群患者の血小板分画のmiRNA発現の網羅的解析と正常妊婦の血小板分画のmiRNA発現の網羅的解析を行うために検体を収集し、血小板分画からsmall RNAをmirVanaTM miRNA Isolation Kitを用いて抽出している。HELLP症候群患者については、これまで2件の研究対象者が確保できているが、少なくとも今後数例の検体確保が望ましい状況である。正常妊婦や妊娠高血圧症候群の妊婦の検体はそれぞれ5例以上収集できている。

血小板减少症发生在妊娠高血压综合征及其相关疾病 HELLP（溶血、肝酶升高和血小板低）综合征患者中，在阴道分娩或剖腹产后因失张力出血而导致严重的大出血。最近的研究表明，microRNA（miRNA）可能参与妊娠期高血压综合征的发病机制，但这些疾病组血小板减少的详细机制尚未阐明，但尚未开发出预防或治疗方法。在本研究中，我们使用新一代测序仪针对妊娠高血压综合征和 HELLP 综合征患者血小板中表达的 miRNA 进行了全面的序列分析，并鉴定了参与血小板减少症发生的 miRNA。本研究的目的是鉴定靶蛋白。有助于从miRNA调控表达的基因进行早期诊断和治疗，并获得有助于发现miRNA核酸药物的结果。目前，本研究正在采集标本，对妊娠高血压综合征和HELLP综合征患者血小板组分中的miRNA表达量进行综合分析，并对正常孕妇血小板组分中的miRNA表达量进行综合分析。使用 mirVanaTM miRNA 分离试剂盒提取。关于 HELLP 综合征患者，到目前为止，我们已经能够确保两项研究的受试者，但希望将来至少能获得更多病例的标本。我们已经从至少 5 名正常孕妇和 5 名患有妊娠高血压综合征的孕妇身上采集了样本。