Cardiopulmonary function improving effect of fuzaprazib in experimental swine endotoxemia model.

呋扎拉西对实验性猪内毒素血症模型心肺功能的改善作用

• 批准号: 21K09054
• 负责人: 伊丹 貴晴
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Rakuno Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09054/
• 关键词: フザプラジブ; 内毒素血症モデル豚; リポポリサッカロイド; 内毒素血症; 豚; 呼吸循環系機能; 炎症性サイトカイン

フザプラジブ(FZP)は好中球の活性化を阻害することで血管内皮細胞への接着/浸潤を阻害して抗炎症効果を発揮する。本研究では、内毒素血症モデル豚にFZPを用い、その炎症抑制効果を検討した。供試豚にリポポリサッカライド(LPS)80 μg/kgを30分間かけてIVし、LPS投与開始前および投与後240分まで全血球計算、生化学検査および炎症性サイトカインの測定を実施し、血中FZP濃度を測定した。供試豚にはLPS投与5分前よりFZP を前述の低用量（Low-FZP群: n=5）、高用量（1.34 mg/kg IV後に2.11 mg/kg/時間CRI, High-FZP群: n=5）または生理食塩液を投与した（対照群: n=5）。得られたデータは線形混合効果モデルで分析した。LPS投与によって対照群１頭(130分目)およびLow-FZP群２頭(157分目、222分目)が斃死した。血中FZP濃度はLow-FZP群で0.09-0.27μg/mL(n=2)およびHigh-FZP群で2.84-12.57μg/mL(n=5)であった。すべての群でLPS投与後に同様に白血球数および血小板数は減少し、赤血球数は上昇した。また、すべての群で同様に血糖値および血清アルブミン濃度は減少し、肝および腎機能項目は上昇した。インターロイキン-6はHigh-FZP群で対照群より有意に低く推移した。呼吸循環系機能において、すべての群で心拍出量および血圧は低下し、心拍数が増加した。High-FZP群では対照群より血圧および全身血管抵抗が有意に高値を示し、対照群と比較して動脈血酸素分圧は有意に高値を示した。本研究は血管内にLPSを投与して白血球数が急激に低下する劇症モデルであるが、敗血症などの全身炎症性疾患におけるFZPの臨床的有用性の検討が望まれる。

Fuzapradib (FZP) 通过抑制中性粒细胞活化和对血管内皮细胞的粘附/浸润发挥抗炎作用。在本研究中，我们在内毒素血症模型猪中使用 FZP，并研究其抗炎作用。试验猪在30分钟内给予80μg/kg的脂多糖（LPS）IV，并在LPS给药开始前和给药后240分钟内进行全血细胞计数、生化测试和炎症细胞因子测量。被测量。试验猪以上述低剂量（Low-FZP组：n=5）和高剂量（1.34mg/kg IV，随后2.11mg/kg/小时CRI，High-FZP组：LPS施用前5分钟）接受FZP n=5）或生理盐水（对照组：n=5）。使用线性混合效应模型对获得的数据进行分析。对照组中的一只动物（130分钟）和Low-FZP组中的两只动物（157分钟、222分钟）由于LPS施用而死亡。低FZP组的血液FZP浓度为0.09-0.27μg/mL（n=2），高FZP组的血液FZP浓度为2.84-12.57μg/mL（n=5）。在所有组中，LPS 给药后白细胞和血小板计数减少，红细胞计数增加。此外，各组血糖水平和血清白蛋白浓度均下降，肝肾功能项目均升高。 High-FZP 组中的 IL-6 仍显着低于对照组。关于呼吸和循环系统功能，所有组的心输出量和血压均下降，心率增加。 High-FZP组的血压和全身血管阻力显着高于对照组，动脉氧分压显着高于对照组。尽管这项研究是一个暴发性模型，其中白细胞计数由于血管内施用 LPS 而迅速减少，但仍需要检查 FZP 在全身炎症性疾病（如脓毒症）中的临床有效性。

项目成果

内毒素血症モデル豚におけるフザプラジブの炎症抑制効果の検討： 呼吸循環器系への効果

内毒素血症模型猪的抗炎作用检查：对呼吸循环系统的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 渋谷麻鈴

内毒素血症モデル豚におけるフザプラジブの炎症抑制効果の検討

富扎拉地对内毒素血症模型猪的抗炎作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 津久井春来

内毒素血症モデル豚におけるフザプラジブの炎症抑制効果の検討： 呼吸循環器系への効果

内毒素血症模型猪的抗炎作用检查：对呼吸循环系统的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 渋谷麻鈴

内毒素血症モデル豚におけるフザプラジブの炎症抑制効果の検討： 血算・生化学検査および炎症性サイトカインへの効果

内毒素血症模型猪的抗炎作用检查：对血细胞计数、生化测试和炎症细胞因子的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 加藤美喜

内毒素血症モデル豚におけるフザプラジブの炎症抑制効果の検討

富扎拉地对内毒素血症模型猪的抗炎作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 津久井春来