Mitigation of the cytokine storm with blood purification induced by the ischemia-reperfusion injury: A novel treatment for REBOA complications

通过血液净化缓解缺血再灌注损伤引起的细胞因子风暴：REBOA 并发症的新疗法

基本信息

批准号：
21K09039
负责人：
林洋輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

出血性ショックの蘇生で用いられるResuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) は動脈性出血の制御と中枢臓器灌流維持が期待される一方，遠位臓器虚血と虚血再灌流障害 (Ischemia-reperfusion injury, IRI) による下肢切断，多臓器不全，死亡転帰を辿る場合がある．バルーン部分遮断 (Partial REBOA, P-REBOA) は完全遮断に比して虚血性合併症が発生しにくいとの報告はあるが, 遮断強度・遮断時間とIRIの重症度の関係や有効な治療についての検証はない．類似病態として，敗血症や急性下肢動脈閉塞などサイトカインストームを伴う病態ではpathogen-associated molecular patterns (PAMPs) やalarminなどの液性因子を除去し病態改善に寄与する治療法として血液浄化療法がある．Post-REBOA IRIにおいても同様の病態が存在する可能性が高く，Post-REBOA IRIにおけるバイオマーカーの探索とP-REBOAの虚血強度との関連を明らかにし，血液浄化療法を用いたPost-REBOA IRIの制御法確立が本研究の目的である．まず全身麻酔下に生体ブタの右頚部，鼠径部において外科的に動静脈を露出，カテーテルを留置した上で，瀉血による出血性ショックモデルを作成した．予備実験としてREBOAのバルーン注入容量を変化させ，出血性ショックモデルにおいてREBOAによる大動脈遮断をし，乳酸値やカリウムなどのpoint-of-careのバイオマーカーを測定した．現在，血液浄化療法の資機材確保をしてその導入準備を行っている．今後血液浄化療法を含めた実験系を確立し，バイオマーカー測定とIRI制御の効果について検証する．また，腸管，肝臓，腎臓などの病理学的変化もあわせて解析する予定である．

主动脉复苏性血管内球囊闭塞术（REBOA）用于失血性休克的复苏，有望控制动脉出血并维持中枢器官灌注；在某些情况下，可能会导致下肢截肢、多器官衰竭甚至死亡。伤害（IRI）。尽管有报道部分球囊阻断（Partial REBOA，P-REBOA）比完全阻断更不容易引起缺血性并发症，但对于阻断强度/阻断时间与IRI严重程度之间的关系以及有效治疗之间的关系仍然存在疑问。对此尚无证实。在类似的病理状况下，例如脓毒症和急性下肢动脉闭塞等涉及细胞因子风暴的情况，血液净化疗法是一种去除病原体相关分子模式（PAMP）和警报素等体液因子并有助于改善病理状况的治疗方法。 REBOA后IRI中很可能存在类似的病理状况，我们研究了REBOA后IRI中生物标志物的搜索与P-REBOA缺血强度之间的关系，并使用血液研究了Post-REBOA的影响本研究的目的是建立 IRI 的控制方法。首先，我们在全身麻醉下，通过手术暴露生猪右颈部和腹股沟区的动静脉，放置导管，通过放血制作失血性休克模型。作为初步实验，我们改变了 REBOA 球囊注射量，在失血性休克模型中用 REBOA 阻断主动脉，并测量了乳酸和钾等护理点生物标志物。目前，我们正在确保血液净化治疗的材料和设备，并准备引进。未来，我们将建立包括血液净化治疗在内的实验体系，验证生物标志物测量和IRI控制的效果。我们还计划分析肠道、肝脏、肾脏等的病理变化。