Elucidation of the mechanism by which exosomal PD-L1 induces septic immune paralysis

阐明外泌体 PD-L1 诱导脓毒症免疫麻痹的机制

基本信息

批准号：
21K09015
负责人：
川本英嗣
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

血漿中の細胞外小胞（EV）は、がんや炎症性疾患の発症に重要な細胞間コミュニケーションを仲介している。EVは、標的特異性を制御するインテグリンや、リンパ球の活性化を抑制するプログラム細胞死リガンド1、2（PD-L1、2）などを発現している。しかし、全身性炎症反応症候群（SIRS）や敗血症におけるEV上のこれらの分子の役割については、ほとんど解明されていない。今年度は、SIRSおよび敗血症におけるインテグリンおよびPD-1リガンドのEV発現が、健常対照者と比較してどのように異なる可能性があるかを調べ、その発現と病態を反映する臨床パラメータとの相関を検討した。敗血症を伴わないSIRS患者27人、敗血症患者27人、健常ボランティア18人を対象とした。血漿試料からEVを分離した。3つの主要なインテグリン（β1、β2、β3インテグリン）、PD-L1および2の発現を測定した。β2インテグリンとPD-L2のEV発現は、健常対照者と比較して敗血症患者で有意に増加した。PD-L1のEV発現は、敗血症およびSIRSでは上昇しなかったが、循環血中可溶性PD-L1濃度（エキソソーム含有）は敗血症で有意に高値であった。さらに、敗血症患者におけるβ2インテグリンのEV発現は、低血圧および腎機能低下と相関していた。さらに、可溶性PD-L1レベルは、敗血症の重症度、腎機能障害、中枢神経系機能障害と相関していた。これらの結果は、多臓器不全につながる全身的な免疫活性化を伴う敗血症の病態に、EVのβ2インテグリンだけでなく、EVのPD-L2や可溶性PD-L1が関与している可能性を示唆していると考えられる。

血浆中的细胞外囊泡（EV）介导细胞间通讯，这对于癌症和炎症性疾病的发展非常重要。 EV 表达控制靶标特异性的整合素和抑制淋巴细胞活化的程序性细胞死亡配体 1 和 2（PD-L1 和 2）。然而，这些分子在全身炎症反应综合征（SIRS）和脓毒症中 EV 上的作用仍然很大程度上未知。今年，我们将研究 SIRS 和脓毒症中整合素和 PD-1 配体的 EV 表达与健康对照相比有何不同，并将其表达与反映疾病状态的临床参数相关联。受试者包括 27 名无脓毒症的 SIRS 患者、27 名脓毒症患者和 18 名健康志愿者。从血浆样本中分离出 EV。测量了三种主要整合素（β1、β2、β3 整合素）PD-L1 和 2 的表达。与健康对照相比，脓毒症患者的 EV β2 整合素和 PD-L2 表达显着增加。尽管脓毒症和 SIRS 中 PD-L1 EV 表达并未增加，但脓毒症中循环可溶性 PD-L1 浓度（包含外泌体）显着升高。此外，脓毒症患者中β2整合素的EV表达与低血压和肾功能下降相关。此外，可溶性 PD-L1 水平与脓毒症严重程度、肾功能障碍和中枢神经系统功能障碍相关。这些结果表明，不仅 EV β2 整合素，EV PD-L2 和可溶性 PD-L1 也可能参与败血症的病理学，这涉及导致多器官衰竭的全身免疫激活。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endothelial connexin-integrin crosstalk in vascular inflammation

血管炎症中的内皮连接蛋白-整合素串扰

DOI：
10.1016/j.bbadis.2021.166168
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okamoto Takayuki;Park Eun Jeong;Kawamoto Eiji;Usuda Haruki;Wada Koichiro;Taguchi Akihiko;Shimaoka Motomu
通讯作者：
Shimaoka Motomu

The characteristics, types of intervention, and outcomes of postoperative patients who required rapid response system intervention: A nationwide database analysis

需要快速反应系统干预的术后患者的特征、干预类型和结局：全国数据库分析

DOI：
10.1007/s00540-021-02900-4
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
2.8
作者：
Yoshiki Sento; Masayasu Arai; Yuji Yamamori; Shinsuke Fujiwara; Masahiro Tamashiro; Eiji Kawamoto; Takaki Naito; Kazuaki Atagi; Shigeki Fujitani; Satoshi Osaga; Kazuya Sobue; on behalf of the In
通讯作者：
on behalf of the In

Sequential organ failure assessment score as a predictor of the outcomes of patients hospitalized for classical or exertional heatstroke

序贯器官衰竭评估评分作为因典型或劳力性中暑住院患者结果的预测因子

DOI：
10.1038/s41598-022-20878-1
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Yokoyama Kazuto;Kaneko Tadashi;Ito Asami;Ieki Yohei;Kawamoto Eiji;Suzuki Kei;Ishikura Ken;Imai Hiroshi;K;a Jun;Yokobori Shoji
通讯作者：
Yokobori Shoji

Cellular and exosomal regulations of sepsis-induced metabolic alterations

脓毒症引起的代谢改变的细胞和外泌体调节

DOI：
10.3390/ijms22158295
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Appiah G. Michael; Park Eun Jeong; Akama Y; Nakamori Y; Kawamoto E; Gaowa A; Shimaoka M
通讯作者：
Shimaoka M

Cytoskeletal Actin Structure in Osteosarcoma Cells Determines Metastatic Phenotype via Regulating Cell Stiffness, Migration, and Transmigration

骨肉瘤细胞中的细胞骨架肌动蛋白结构通过调节细胞硬度、迁移和迁移来确定转移表型

DOI：
10.3390/cimb43030089
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
3.1
作者：
Kita Kouji;Asanuma Kunihiro;Okamoto Takayuki;Kawamoto Eiji;Nakamura Koichi;Hagi Tomohito;Nakamura Tomoki;Shimaoka Motomu;Sudo Akihiro
通讯作者：
Sudo Akihiro