Functional analysis of CD271 in cancer-associated fibroblasts of non-small cell lung cancer and its application to therapy

非小细胞肺癌癌相关成纤维细胞CD271的功能分析及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K08900
负责人：
片岡瑛子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08900/
关键词：
肺がんがん間質線維芽細胞 CD271

项目摘要

がん間質線維芽細胞（Cancer-associated fibrobrast: CAF）におけるCD271の臨床病理学的意義を明らかにするために、非小細胞肺がんの手術組織標本を用いて、CAFにおけるCD271の発現解析を早期（pN0M0)と局所進行期(pN2MO)にわけてそれぞれ評価を行った。原発巣におけるCD271の発現は、早期非小細胞肺がんにおいて、術後再発予測因子となる可能性が示唆された一方で、局所進行期では、術後再発との関連性はみられなかった。しかし、局所進行期では、原発巣より縦隔リンパ節転移巣において、発現率が有意に高くなり、術後再発および無再発生存率低下と関連性がみられた。これらの結果より、CAFにおけるCD271の発現は、術後再発や転移に関与している可能性が考えられた。さらにCAFにおけるCD271発現が誘導される機序や転移にどのように関わっているかをin vitroで評価した。予備実験および前年度の実験も含め、CAFにおけるCD271の発現は、リコンビナントTGF-β1や肺がん細胞の分泌液により誘導され、運動能の増強に関わっていることが示唆された。肺がん細胞が分泌するTGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子であると予想していたが、肺がん細胞株およびCAFにおけるTGF-β1の分泌液をELISAで評価したところ、TGF-β1の分泌量自体は有意差がみられず、TGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子である可能性が低いと考えられた。

为了阐明 CD271 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的临床病理学意义，我们使用非小细胞肺癌 (pN0M0) 和局部晚期 (pN2MO) 的手术组织标本对 CAF 中的 CD271 表达进行了早期分析。分别地。虽然有人认为原发肿瘤中的 CD271 表达可能是早期非小细胞肺癌术后复发的预测因子，但没有观察到与局部晚期术后复发的关联。然而，在局部晚期，纵隔淋巴结转移中的表达率明显高于原发肿瘤，且与术后复发和较低的无复发生存率相关。这些结果提示CAF中CD271的表达可能与术后复发和转移有关。此外，我们在体外评估了 CAF 中诱导 CD271 表达的机制以及它如何参与转移。初步实验和前一年的实验表明，CAF中CD271的表达是由重组TGF-β1和肺癌细胞分泌物诱导的，并参与增强运动性。我们预计肺癌细胞分泌的TGF-β1将是CAF中CD271的诱导剂，但是当我们通过ELISA评估肺癌细胞系和CAF中TGF-β1的分泌时，我们发现TGF-β1分泌的量本身没有观察到显着差异，表明TGF-β1不太可能是CAF中CD271的诱导剂。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNA demethylase ALKBH5 inhibits TGF‐β‐induced EMT by regulating TGF‐β/SMAD signaling in non‐small cell lung cancer

RNA 去甲基酶 ALKBH5 通过调节非小细胞肺癌中 TGF-β/SMAD 信号传导抑制 TGF-β- 诱导的 EMT

DOI：
10.1096/fj.202200005rr
发表时间：
2022-03-28
期刊：
The FASEB Journal
影响因子：
0
作者：
Zelong Sun;Zhiyue Su;Zhengyu Zhou;Shengjie Wang;Zhao Wang;Xin Tong;Chang Li;Yuxin Wang;Xiaoyan Chen;Zhe Lei;Hong
通讯作者：
Hong

CD271 could serve as a prognostic marker in early-stage non-small cell lung cancer

CD271可以作为早期非小细胞肺癌的预后标志物