ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系をターゲットとした新規血管病治療の探索研究

针对白三烯脂氧合酶代谢系统的新型血管疾病治疗探索性研究

基本信息

批准号：
21K08839
负责人：
川井陽平
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。目的は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、血管疾患に対する新たな治療戦略を提唱することにある。方法：マウスマクロファージを培養後、matrix metalloproteases(MMPs)やcytokinesの発現を誘導するためTNF-αで刺激した。その後、モンテルカストを含む培地を添加し、マクロファージからmRNAを抽出し、逆転写酵素にてcDNAを生成した後qPCRを用いて遺伝子発現解析を行った。添加濃度は投与なし(control)、2μM、20μMで行った。qPCR時にはGAPDH,MMP2,MMP9を使用した。GAPDH当たりの相対的発現量を比較することで評価した。結果：MMP2 (control vs 2μM vs 20μM; 0.94 vs 0.84 vs 0.64)、MMP9 (control vs 2μM vs 20μM; 26.7 vs 28.2 vs 18)であり、これらはcontrolに対して20μMで有意に遺伝子発現が抑制された(p<0.05)。結論：In vitroでは、モンテルカスト投与でMMP2及びMMP9の遺伝子発現は有意に抑制され、マクロファージに対する動脈瘤関連因子の抑制効果を確認することができた。マウス動脈瘤モデルの作製：24週以上の雄のApolipoproteinE-/-マウスの皮下に浸透圧ポンプを植え込み、アンギオテンシンⅡ(1000ng/kg/min)を持続皮下注しマウス動脈瘤モデルを作製した。毎週エコーを行い、瘤径の確認を行った。

据报道，白三烯脂氧合酶代谢物通过作用于巨噬细胞诱导炎症反应，促进动脉硬化的进展。本研究的目的是探讨抑制白三烯脂氧合酶代谢系统的药物与血管疾病相关的抗炎作用，并提出血管疾病的新治疗策略。方法：培养小鼠巨噬细胞，并用 TNF-α 刺激，诱导基质金属蛋白酶 (MMP) 和细胞因子的表达。此后，添加含有孟鲁司特的培养基，从巨噬细胞中提取mRNA，使用逆转录酶产生cDNA，并使用qPCR进行基因表达分析。添加浓度为未给予(对照)、2μM、20μM。 qPCR 过程中使用了 GAPDH、MMP2 和 MMP9。通过比较GAPDH的相对表达水平来进行评价。结果：与对照相比，MMP2（对照 vs 2μM vs 20μM；0.94 vs 0.84 vs 0.64）、MMP9（对照 vs 2μM vs 20μM；26.7 vs 28.2 vs 18）和基因表达在 20μM 时显着受到抑制（p<0.05）。结论：在体外，孟鲁司特给药显着抑制MMP2和MMP9基因表达，证实了动脉瘤相关因子对巨噬细胞的抑制作用。小鼠动脉瘤模型的制作：将渗透泵皮下植入24周以上雄性载脂蛋白E-/-小鼠体内，皮下持续注射血管紧张素II(1000ng/kg/min)，制作小鼠动脉瘤模型。每周进行超声检查以确认动脉瘤直径。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Therapeutic effect of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells on aortic aneurysms

同种异体骨髓间充质基质细胞对主动脉瘤的治疗作用

DOI：
10.1007/s00441-020-03295-6
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akita N; Narita Y; Yamawaki
通讯作者：
Yamawaki

透析患者の包括的高度慢性下肢虚血(CLTI)における Distal bypass後のADL変化の検討

透析患者综合性慢性下肢缺血（CLTI）远端旁路术后ADL变化的检查

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
川井陽平;佐藤誠洋;池田脩太;鶴岡琢也;飯井克明;杉本昌之;新美清章;児玉章朗;古森公浩
通讯作者：
古森公浩

名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科血管外科(外科学第一)

名古屋大学医学研究科/医学部血管外科（外科1）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

心臓周囲脂肪体積と腹部大動脈瘤の瘤径拡大に関する検討

腹主动脉瘤心周脂肪体积与瘤体直径增大的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
川井陽平;佐藤誠洋;池田脩太;鶴岡琢也;杉本昌之;新美清章;児玉章朗;坂野比呂志;古森公浩
通讯作者：
古森公浩

Epicardial adipose tissue volume is associated with abdominal aortic aneurysm expansion.

心外膜脂肪组织体积与腹主动脉瘤扩张相关。

DOI：
10.1016/j.jvs.2022.04.032
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawai Y; Banno H; Sato T; Ikeda S; Tsuruoka T; Sugimoto M; Niimi K; Kodama A; Matsui K; Matsui S; Komori K.
通讯作者：
Komori K.