p53ネットワーク破綻によるトランスクリプトーム情報を基盤とした食道癌治療戦略

基于p53网络破坏转录组信息的食管癌治疗策略

• 批准号: 21K08801
• 负责人: 足立 靖
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08801/
• 关键词: 食道扁平上皮癌; p53; 機能獲得変異; 食道癌; 扁平上皮癌; トランスクリプトーム

がん抑制遺伝子p53は、ヒト悪性新生物において最も高頻度に遺伝子変異が検出されているが、変異p53自体は現時点で治療標的とはなっておらず、臨床で使用可能な分子標的薬は存在しない。一方、食道癌は早期より広範なリンパ転移をきたしやすい予後不良な消化器癌のひとつであり、本邦ではその80%-90%は扁平上皮癌である。本研究では、高頻度にp53の変異を認める食道扁平上皮癌(esophageal squamous cell carcinoma: ESCC)に着目し、p53の機能獲得（Gain of function: GOF）変異によって起こるトランスクリプトームの変動を効率的に分析し、その機能解析を行う。さらに発現異常、遺伝子変異の有無、悪性度および治療効果との関連性を解析することで、p53ネットワーク破綻の機序を標的としたESCCに対する治療法開発の基盤形成を目指している。本研究の目的は、ESCCにおいて変異型p53のGOF変異によって影響を受けるトランスクリプトームの全貌を解明し、p53ネットワークのさらなる理解に繋げることである。さらに、変異型p53を分子標的とした治療法の開発につながる基礎的な研究を目指している。

抑癌基因p53的基因突变在人类恶性肿瘤中最常见，但突变的p53本身并不是目前的治疗靶点，也没有可供临床使用的分子靶向药物。另一方面，食道癌是预后较差的胃肠道癌症之一，容易在早期引起广泛的淋巴转移，而在日本，这些癌症中80%-90%是鳞状细胞癌。在本研究中，我们重点关注经常发生p53突变的食管鳞状细胞癌（ESCC），并有效地研究了p53功能获得性（GOF）突变引起的转录组变化及其功能分析。此外，通过分析表达异常、基因突变的存在与否、恶性肿瘤和治疗效果之间的关系，我们的目标是为开发针对 p53 网络破坏机制的 ESCC 治疗方法奠定基础。本研究的目的是阐明ESCC中突变p53的GOF突变影响的整个转录组，并进一步了解p53网络。此外，我们的目标是开展基础研究，以开发分子靶向突变 p53 的治疗方法。

项目成果

Serum Soluble Fas Levels and Incidence of Liver Cancer in Nested Case?Control Study

巢式病例对照研究中血清可溶性Fas水平与肝癌发病率

• DOI: 10.1158/1055-9965.epi-22-0902
• 发表时间: 2022
• 作者: Adachi Yasushi;Nojima Masanori;Mori Mitsuru;Kubo Toshiyuki;Akutsu Noriyuki;Sasaki Yasushi;Nakase Hiroshi;Lin Yingsong;Kurozawa Youichi;Wakai Kenji;Tamakoshi Akiko;for the Japan Collaborative Cohort Study
• 通讯作者: for the Japan Collaborative Cohort Study

Antitumoral RNA-targeted oligonucleotide therapeutics: the third pillar after small molecule inhibitors and antibodies.

抗肿瘤 RNA 靶向寡核苷酸疗法：继小分子抑制剂和抗体之后的第三大支柱。

• DOI: 10.1111/cas.15461
• 发表时间: 2022-09
• 作者: Taniguchi, Hiroaki;Suzuki, Yasunori;Imai, Kohzoh;Adachi, Yasushi
• 通讯作者: Adachi, Yasushi

Serum Soluble Fas Levels and Incidence of Liver Cancer in Nested Case?Control Study

巢式病例对照研究中血清可溶性Fas水平与肝癌发病率

• DOI: 10.1158/1055-9965.epi-22-0902
• 发表时间: 2022
• 作者: Adachi Yasushi;Nojima Masanori;Mori Mitsuru;Kubo Toshiyuki;Akutsu Noriyuki;Sasaki Yasushi;Nakase Hiroshi;Lin Yingsong;Kurozawa Youichi;Wakai Kenji;Tamakoshi Akiko;for the Japan Collaborative Cohort Study
• 通讯作者: for the Japan Collaborative Cohort Study

血清SOD活性と大腸癌罹患リスク．

血清 SOD 活性和患结直肠癌的风险。

• 发表时间: 2022
• 作者: 2.足立 靖;野島正憲;森 満;久保俊之;山野泰穂;佐々木泰史;仲瀬裕志;遠藤高夫;林 櫻松;若井建志;玉腰暁子．
• 通讯作者: 玉腰暁子．

血清SOD活性と大腸癌罹患リスク．

血清 SOD 活性和患结直肠癌的风险。

• 发表时间: 2022
• 作者: 2.足立 靖;野島正憲;森 満;久保俊之;山野泰穂;佐々木泰史;仲瀬裕志;遠藤高夫;林 櫻松;若井建志;玉腰暁子．
• 通讯作者: 玉腰暁子．