Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer

利用 3D 培养进行胃癌转分化的基础研究

• 批准号: 21K08783
• 负责人: 喜多 芳昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08783/
• 关键词: 分化転換; オルガノイド; micro RNA; 3D培養; 消化器癌

①分化転換研究の根底となる「腫瘍の組織型・分化型を明確に規定する因子」を同定すべく4NQO投与ノックアウトマウス発癌モデルでのオルガノイド作成，また大腸癌の臨床サンプルからオルガノイドを作成し，分化転換因子候補をスクリーニングも行っている。②大腸癌臨床サンプルの次世代シークエンス解析によって抽出されたマイクロRNA，miR-139-3pが細胞増殖、浸潤能、遊走能いずれも抑制する抗腫瘍効果を持つことを明らかにし，その標的遺伝子がKRT80(Keratin80)であることを同定した．さらに，miR-139-3p導入株およびsiKRT80導入株で, Aktのリン酸化タンパクの発現が抑制されている事より，miR-139-3pがAktのリン酸化を阻害していることを明らかにした．KRT80のさらに下流の制御を確認するため，siKRT80導入したHCT116についてアレイ解析を施行，HK2(Hexokinase2；Hexokinase familyの１つで，AktとHK2はがん細胞において過剰発現し，さらにともにインスリンにより発現量が増加することから，PI3K/Aktシグナル伝達系とヘキソキナーゼ2の発現量に正の相関があることが報告されている)の発現が抑制されていることを明らかにし，治療対象としてのKRT80の可能性を見出した（Yasudone R, et al.Int J Mol Sci. 2022 ）．③化学療法を行った大腸癌切除標本を用いて，VEGF阻害剤がPD-1陽性細胞の数を減少させ，FOXP3陽性リンパ球およびCD163陽性単球の浸潤を腫瘍環境で阻害する可能性があることを明らかにし（Hamada Y, et al.Scand J Gastroenterol. 2023），進行性大腸癌患者の腫瘍免疫環境の変化について研究継続中である．

① 为了确定作为转分化研究基础的“明确肿瘤的组织学类型和分化类型的因素”，我们使用4NQO施用的基因敲除小鼠致癌模型创建了类器官，并从结直肠癌的临床样本中创建了类器官我们还在筛选转分化因子的候选者。 ②通过二代测序分析结直肠癌临床样本提取的microRNA MiR-139-3p，发现其具有抑制细胞增殖、侵袭能力和迁移能力的抗肿瘤作用，其靶基因为KRT80（Keratin80）。 。此外，在 miR-139-3p 导入菌株和 siKRT80 导入菌株中，Akt 磷酸化蛋白的表达受到抑制，表明 miR-139-3p 抑制 Akt 磷酸化 ．为了确认KRT80的进​​一步下游调控，我们对siKRT80引入的HCT116进行了阵列分析。 Akt 和 HK2 是 Akt 家族的成员，在癌细胞中过表达，并且胰岛素的作用下它们的表达水平增加，这表明 PI3K/Akt 信号转导系统与己糖激酶 2 的表达水平之间存在正相关。我们发现 KRT80 的表达（据报道）被抑制，并发现了 KRT80 作为治疗靶点的潜力（Yasudone R, et al.Int J Mol Sci. 2022）。 ③使用化疗处理的结肠癌切除标本，VEGF抑制剂可能会减少肿瘤环境中PD-1阳性细胞的数量并抑制FOXP3阳性淋巴细胞和CD163阳性单核细胞的浸润（Hamada Y等，Scand）。 J Gastroenterol。2023），并且正在研究晚期结直肠癌患者肿瘤免疫环境的变化。

项目成果

Successful thoracoscopic resection of an esophageal bronchogenic cyst.

胸腔镜成功切除食管支气管囊肿。

• DOI: 10.1007/s11748-021-01694-2
• 发表时间: 2022
• 作者: Matsumoto R; Sasaki K; Noda M; Tsuruda Y; Kita Y; Uchikado Y; Matsushita D; Arigami T; Mori S; Ohtsuka T.
• 通讯作者: Ohtsuka T.

RNA-Sequencing Based microRNA Expression Signature of Colorectal Cancer: The Impact of Oncogenic Targets Regulated by miR-490-3p

基于 RNA 测序的结直肠癌 microRNA 表达特征：miR-490-3p 调控的致癌靶点的影响

• DOI: 10.3390/ijms22189876
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.6
• 作者: Hozaka Yuto;Kita Yoshiaki;Yasudome Ryutaro;Tanaka Takako;Wada Masumi;Idichi Tetsuya;Tanabe Kan;Asai Shunichi;Moriya Shogo;Toda Hiroko;Mori Shinichiro;Kurahara Hiroshi;Ohtsuka Takao;Seki Naohiko
• 通讯作者: Seki Naohiko

術前治療後に切除を行った大腸癌の検討

术前治疗后切除的结直肠癌的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 喜多芳昭;盛真一郎;田辺寛;鉾之原健太郎;和田真澄;馬場研二;蔵原弘;大塚隆生
• 通讯作者: 大塚隆生

Postoperative recurrence with right cervical lymph node metastasis in hepatocellular carcinoma: a case report.

肝细胞癌术后复发伴右颈淋巴结转移一例报告。

• DOI: 10.1186/s40792-021-01352-y
• 发表时间: 2021-12-17
• 作者: Tanoue K;Kawasaki Y;Yamasaki Y;Iino S;Sakoda M;Mataki Y;Idichi T;Kita Y;Hozaka Y;Nakajo A;Arigami T;Kurahara H;Ohtsuka T
• 通讯作者: Ohtsuka T

Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.

血管内皮生长因子抑制剂通过肿瘤微环境免疫抑制促进晚期结直肠癌的抗肿瘤反应。

• DOI: 10.1080/00365521.2023.2194011
• 发表时间: 2023
• 作者: Hamada Y; Tanoue K; Kita Y; Tanabe K; Hokonohara K; Wada M; Hozaka Y; Oi H; Nakayama C; Higashi M; Arigami T; Mori S; Ohtsuka T.
• 通讯作者: Ohtsuka T.