Hyaluronan activated-metabolism phenotype and Hippo signaling in the progression of pancreatic cancer

胰腺癌进展中的透明质酸激活代谢表型和 Hippo 信号传导

• 批准号: 21K08698
• 负责人: 平田 敬治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08698/
• 关键词: 膵癌; ヒアルロン酸; 細胞シグナル; 低酸素; 癌微小環境

本研究の目的は、我々が提唱した「ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP）」の膵癌における臨床的および生物学的役割を明らかにし、特にHippoシグナルとの関連性から新たな悪性化メカニズムを解明することである。まず、HAMPのバイオマーカーとなるヒアルロン酸代謝に関与する新たなヒアルロン酸結合タンパク、Hyaluronan-binding protein 1 (HABP1)について、その膵癌における発現および機能的役割を解析した。その結果、HABP1は膵癌の46％に高発現しており、生存率の低下と有意に相関していた。さらに、siRNAによるノックダウンモデルを使った機能解析では、HABP1の発現低下によって細胞増殖能、コロニー形成能、および細胞遊走能の低下がみられた。以上の結果より、HABP1の発現は、膵癌の予後因子となること、および生物学的に膵癌の悪性化に寄与していることが示唆された（Adachi et al, Oncol Lett. 2022 May 23;24(1):222）。今後は、HABP1を含めたHAMPとHippoシグナルとの関係を解析する。

本研究的目的是阐明我们提出的“透明质酸代谢亢进表型（HAMP）”在胰腺癌中的临床和生物学作用，并阐明一种新的恶性转化机制，特别是与 Hippo 信号传导有关的机制。有事可做。首先，我们分析了透明质酸结合蛋白 1 (HABP1)（一种参与透明质酸代谢的新透明质酸结合蛋白和 HAMP 生物标志物）在胰腺癌中的表达和功能作用。结果，HABP1在46%的胰腺癌中高表达，并且与生存率下降显着相关。此外，使用 siRNA 的敲低模型进行的功能分析表明，HABP1 表达降低会导致细胞增殖、集落形成和迁移能力降低。上述结果提示HABP1表达是胰腺癌的预后因素，并且在生物学上促进胰腺癌的恶性程度(Adachi等，Oncol Lett.2022年5月23日；24(1)：222)。后续我们将分析HAMP（包括HABP1）与Hippo信号之间的关系。

项目成果

Prognostic and functional role of hyaluronan?binding protein 1 in pancreatic ductal adenocarcinoma

透明质酸结合蛋白1在胰腺导管腺癌中的预后和功能作用

• DOI: 10.3892/ol.2022.13343
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.9
• 作者: Adachi Yasuhiro;Sato Norihiro;Oba Takuya;Amaike Takao;Kudo Yuzan;Kohi Shiro;Nakayama Toshiyuki;Hirata Keiji
• 通讯作者: Hirata Keiji

Hypoxia increases KIAA1199/CEMIP expression and enhances cell migration in pancreatic cancer

缺氧增加 KIAA1199/CEMIP 表达并增强胰腺癌细胞迁移

• DOI: 10.1038/s41598-021-97752-z
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.6
• 作者: Oba Takuya;Sato Norihiro;Adachi Yasuhiro;Amaike Takao;Kudo Yuzan;Koga Atsuhiro;Kohi Shiro;Hirata Keiji
• 通讯作者: Hirata Keiji

Hypoxia increases KIAA1199/CEMIP expression and enhances cell migration in pancreatic cancer

缺氧增加 KIAA1199/CEMIP 表达并增强胰腺癌细胞迁移

• DOI: 10.1038/s41598-021-97752-z
• 发表时间: 2021-09-14
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Oba T;Sato N;Adachi Y;Amaike T;Kudo Y;Koga A;Kohi S;Hirata K
• 通讯作者: Hirata K

Prognostic and functional role of hyaluronan?binding protein 1 in pancreatic ductal adenocarcinoma

透明质酸结合蛋白1在胰腺导管腺癌中的预后和功能作用

• DOI: 10.3892/ol.2022.13343
• 发表时间: 2022-07
• 影响因子: 2.9
• 作者: Adachi Yasuhiro;Sato Norihiro;Oba Takuya;Amaike Takao;Kudo Yuzan;Kohi Shiro;Nakayama Toshiyuki;Hirata Keiji
• 通讯作者: Hirata Keiji