ヒトにおける細胞外マトリックスの代謝への影響の検討

检查细胞外基质对人体新陈代谢的影响

基本信息

批准号：
21K08575
负责人：
井上真由美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08575/
关键词：
代謝細胞外マトリックスヒト肥満脂肪

项目摘要

我々はこれまで、細胞外マトリックスが生体内の細胞にさまざまな作用を及ぼすアクティブな器官であることを発表してきた。そのなかでも、我々はThrombospondin1(THBS1)が脂肪細胞のミトコンドリア呼吸、脂肪組織の炎症あるいは血管新生の抑制を介して肥満や耐糖能異常にかかわることを、動物モデルを用いて明らかにしてきた。さらには、ヒトで血中THBS1濃度や脂肪組織における遺伝子発現と、肥満や代謝異常との間に密接な関係が見られることを報告してきた。本研究では、ヒトの肥満やそれに付随するさまざまな疾患におけるTHBS1などの細胞外マトリックスの意義を明らかにすることによって、THBS1をはじめとした細胞外マトリックスをターゲットとした肥満および糖尿病の新たな予防・治療方法を開発することを目的としている。実験計画（１）のヒトの代謝パラメーターにおける細胞外マトリックスTHBS1の意義の解析のために、京都大学医学部附属病院の検診施設である京都大学先制医療・生活習慣病研究センターの検診受診者の検診結果のデータベースおよび血液検体を用い、血中THBS１濃度を測定している。検診結果データベースと比較し統計学的検討をおこなったところ、いくつかの代謝関連パラメーターとの相関がみられた。そして、そのうちのいくつかは、我々がマウスで確認した形質と比較して興味深い結果をもたらしている。一方、実験計画（２）に関しては現時点では非常に困難を極めている。既報およびプレリミナリーな検討では解析可能であったものの、我々の研究対象集団の特質および手法による問題である可能性もある。現在、この状況を打破するべく方策を勘案中である。

我们之前已经证明，细胞外基质是一个活跃的器官，对体内细胞发挥各种作用。其中，我们使用动物模型证明，血栓反应蛋白 1 (THBS1) 通过抑制脂肪细胞线粒体呼吸、脂肪组织炎症和血管生成，参与肥胖和葡萄糖耐受不良。此外，我们还报道，在人类中，血液THBS1浓度与脂肪组织中的基因表达、肥胖和代谢异常之间存在密切关系。在这项研究中，我们将阐明THBS1等细胞外基质在人类肥胖和与之相关的各种疾病中的重要性，并旨在通过针对THBS1等细胞外基质开发预防肥胖和糖尿病的新方法。方法。为了分析实验方案(1)中细胞外基质THBS1对人体代谢参数的重要性，在京都大学医院附属筛查机构京都大学预防医学和生活方式疾病研究中心检查的患者的筛查结果，使用数据库和血液样本测量血液 THBS1 浓度。当将结果与体检结果数据库进行比较并进行统计分析时，发现了与几个代谢相关参数的相关性。与我们在小鼠身上发现的特征相比，其中一些具有有趣的结果。另一方面，实验设计（2）目前难度极大。尽管在之前的报告和初步研究中可以进行分析，但由于我们研究目标人群和方法的特点，这可能是一个问题。我们目前正在考虑采取措施来克服这种情况。