自己免疫疾患におけるT-bet＋エフェクターB細胞の役割

T-bet+效应B细胞在自身免疫性疾病中的作用

基本信息

批准号：
21K08460
负责人：
新納宏昭
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08460/
关键词：
内科

项目摘要

本年度は、T-bet+エフェクターB細胞(T-bet+Beff)の特徴について以下のような研究を進めた。(1) これまでの研究から、T-bet+Beffの分化誘導にはIFN-γとIL-21が重要な役割を果たすことが示唆される。そこで、これらのサイトカイン産生能が高いとされる濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh)ならびに末梢性ヘルパーT細胞 (Tph)とCD19+B細胞と共培養を行ったところT-bet+Beffが同程度に分化誘導された。また、これらの分化誘導はIL-21ならびにIFN-γに対する中和抗体の存在下では著明に抑制された。さらに、これらの共培養で誘導されるT-bet+Beffは通常のB細胞とは異なるCD21loCD11c+の表現型を呈していた。(2) T-bet+Beffの機能的意義を抗体産生性の観点から検討を行った。TfhならびにTphとCD19+B細胞と一定期間の共培養の結果、CD38hiCD27hi形質芽細胞が同程度に分化誘導された。また、免疫グロブリンIgG産生について測定を行ったところ、Tphに比べてTfhとCD19+B細胞の共培養で高い傾向にあった。(3) T-bet+Beffの機能的意義を抗体非依存性の観点から検討を行った。CD21loCD11c+のT-bet+Beffのサイトカイン産生能についてCD11c-B細胞との比較を行ったところ、IL-6, TNF-α, IL-12などの産生が高かった。(4) 全身性自己免疫疾患の代表であるSLEの末梢血においてTfh, Tph, T-bet+Beffは健常人と比較して豊富に存在していた。また、TfhやTphでは細胞表面のCD69発現はSLEで高かったが、HLA-DR, CD38, ICOS, CCR2などの発現レベルは健常人と同等だった。

今年，我们针对T-bet+效应B细胞（T-bet+Beff）的特性进行了以下研究。 (1)既往研究表明IFN-γ和IL-21在诱导T-bet+Beff分化中发挥重要作用。因此，当我们将滤泡辅助性T细胞（Tfh）和外周辅助性T细胞（Tph）（据称它们具有很强的产生这些细胞因子的能力）与CD19+B细胞共培养时，我们发现T-bet+Beff诱导分化处于同一水平。此外，在存在针对IL-21和IFN-γ的中和抗体的情况下，这些分化诱导被显着抑制。此外，在这些共培养物中诱导的 T-bet+Beff 表现出 CD21loCD11c+ 表型，这与正常 B 细胞不同。 (2)从抗体生产率的角度研究了T-bet+Beff的功能意义。将Tfh和Tph与CD19+B细胞共培养一定时间后，CD38hiCD27hi浆母细胞被诱导分化至相同程度。此外，当测量免疫球蛋白 IgG 产量时，Tfh 和 CD19+ B 细胞共培养物中的免疫球蛋白 IgG 产量往往高于 Tph 中的免疫球蛋白 IgG 产量。 (3)从抗体独立的角度研究了T-bet+Beff的功能意义。当CD21loCD11c+的T-bet+Beff的细胞因子产生能力与CD11c-B细胞相比时，IL-6、TNF-α、IL-12等的产生较高。 (4)与健康受试者相比，作为代表性全身性自身免疫性疾病的SLE患者外周血中Tfh、Tph和T-bet+Beff含量丰富。此外，在Tfh和Tph中，SLE细胞表面CD69表达较高，但HLA-DR、CD38、ICOS、CCR2等表达水平与健康受试者相似。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TNFR2 Signaling Enhances Suppressive Abilities of Human Circulating T Follicular Regulatory Cells

TNFR2 信号传导增强人类循环滤泡调节 T 细胞的抑制能力

DOI：
10.4049/jimmunol.2100323
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawano Shotaro;Mitoma Hiroki;Inokuchi Shoichiro;Yamauchi Yusuke;Yokoyama Kana;Nogami Jumpei;Semba Yuichiro;Ayano Masahiro;Kimoto Yasutaka;Akahoshi Mitsuteru;Ono Nobuyuki;Arinobu Yojiro;Akashi Koichi;Horiuchi Takahiko;Niiro Hiroaki
通讯作者：
Niiro Hiroaki

リウマチ膠原病診療に重要な免疫の知識

免疫学知识对类风湿性胶原病治疗很重要

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
新納宏昭
通讯作者：
新納宏昭

CEACAM 1, 3, 5 and 6 -positive classical monocytes correlate with interstitial lung disease in early systemic sclerosis

CEACAM 1、3、5 和 6 阳性经典单核细胞与早期系统性硬化症中的间质性肺疾病相关

DOI：
10.3389/fimmu.2022.1016914
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
7.3
作者：
Yokoyama K; Mitoma H; Kawano S; Yamauchi Y; Wang Q; Ayano M; Kimoto Y; Ono N; Arinobu Y; Akashi K; Horiuchi T; Niiro H
通讯作者：
Niiro H

リウマチ膠原病診療に重要な免疫の知識

免疫学知识对类风湿性胶原病治疗很重要