パーキンソン病モデルラットの痛覚異状の解明　－視床下部室傍核の関与ー

帕金森病模型大鼠疼痛感觉异常的阐明 - 下丘脑室旁核的参与 -

基本信息

批准号：
20K10177
负责人：
丹羽均
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病（PD）は、高齢者における主要な神経変性疾患のひとつであり、中脳の黒質細胞で産生される神経伝達物質であるドパミンが減少し、運動の制御機構である黒質線条体系が正常に機能しなくなる疾患である。PDの主要症状は運動障害であるが、近年、非運動障害としての「痛み」が注目されている。本研究では、PDにともなう痛覚過敏のメカニズムの一つとして、黒質線条体系のドパミンの枯渇による視床下部室傍核（PVN）の機能低下が、オキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を介した疼痛制御機構に影響を及ぼしているとの仮説を立てた。その仮説を検証するため、内側前脳束に6-OHDAを投与し作製したPDモデルラットを用い、侵害刺激に対する行動学的検討、免疫組織学的分析、さらに血液生化学的検査を実施する。これまでに以下の点がPDモデルラットにおいて明らかとなっている。①脳の凍結切片をtyrosinehydroxylase染色を行い、片側の黒質－線条体のドパミン産生ニューロンの脱落を確認した。②片側PDモデルラットの左側上口（唇眼窩下神経領域）においてホルマリンテストを行い、注射後の顔面こすり運動などの疼痛関連行動（PRB）を観察したところ、PDモデルラットは痛覚過敏状態にあることが判明した。③ホルマリンテスト後、三叉神経脊髄路核(Vc)におけるのc-Fos発現は有意に増加し、一方、PVNののc-Fos発現は減少していた。本研究では、視床下部室傍核（PVN）と関連するホルモンであるオキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の血漿中の濃度が、ホルマリンテストを行った時にPDモデルラットにおいてどのような影響生じるかを検討する。さらにPVNにおけるOXT、AVP、およびCRH産生細胞の活性化にPDがどのような影響を及ぼすかを免疫組織学的に検討する。

帕金森病（PD）是老年人主要的神经退行性疾病之一，是由于中脑黑质细胞产生的神经递质多巴胺减少，导致黑质纹状体系统不再正常运作的一种疾病。 PD的主要症状是运动障碍，但近年来，“疼痛”作为非运动障碍引起了人们的关注。在这项研究中，我们发现与PD相关的痛觉过敏的机制之一是由于黑质纹状体系统中多巴胺的消耗而导致下丘脑室旁核（PVN）功能下降，我们假设它影响了介导的疼痛控制机制。通过促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。为了检验这一假设，我们将使用通过向内侧前脑束注射 6-OHDA 建立的 PD 模型大鼠，进行针对有害刺激的行为研究、免疫组织化学分析和血液生化测试。迄今为止，在PD模型大鼠中已阐明以下几点。 ①冰冻脑切片用酪氨酸羟化酶染色，以证实一侧黑质和纹状体中产生多巴胺的神经元的丢失。 ②对单侧PD模型大鼠左上口（唇眶下神经区）进行福尔马林试验，观察注射后面部摩擦动作等疼痛相关行为（PRB），发现PD模型大鼠事实证明，处于痛觉过敏状态。 ③福尔马林试验后，三叉神经脊髓束核（Vc）中c-Fos表达显着升高，而PVN中c-Fos表达降低。在这项研究中，我们将使用福尔马林试验测定与下丘脑室旁核 (PVN) 相关的催产素 (OXT)、加压素 (AVP) 和促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 的血浆浓度。 PD模型大鼠会出现什么样的影响。此外，我们将通过免疫组织学检查 PD 如何影响 PVN 中产生 OXT、AVP 和 CRH 的细胞的激活。