パーキンソン病モデルラットの痛覚異状の解明　－視床下部室傍核の関与ー

帕金森病模型大鼠疼痛感觉异常的阐明 - 下丘脑室旁核的参与 -

• 批准号: 20K10177
• 负责人: 丹羽 均
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10177/
• 关键词: パーキンソン病; 痛覚過敏; 視床下部室傍核; 疼痛関連行動; オキシトシン; バゾプレシン; 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン; 痛覚; パーキンソン病; 痛覚過敏; 視床下部室傍核; 疼痛関連行動; オキシトシン; バゾプレシン; 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン; 痛覚

パーキンソン病（PD）は、高齢者における主要な神経変性疾患のひとつであり、中脳の黒質細胞で産生される神経伝達物質であるドパミンが減少し、運動の制御機構である黒質線条体系が正常に機能しなくなる疾患である。PDの主要症状は運動障害であるが、近年、非運動障害としての「痛み」が注目されている。本研究では、PDにともなう痛覚過敏のメカニズムの一つとして、黒質線条体系のドパミンの枯渇による視床下部室傍核（PVN）の機能低下が、オキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を介した疼痛制御機構に影響を及ぼしているとの仮説を立てた。その仮説を検証するため、内側前脳束に6-OHDAを投与し作製したPDモデルラットを用い、侵害刺激に対する行動学的検討、免疫組織学的分析、さらに血液生化学的検査を実施する。これまでに以下の点がPDモデルラットにおいて明らかとなっている。①脳の凍結切片をtyrosinehydroxylase染色を行い、片側の黒質－線条体のドパミン産生ニューロンの脱落を確認した。②片側PDモデルラットの左側上口（唇眼窩下神経領域）においてホルマリンテストを行い、注射後の顔面こすり運動などの疼痛関連行動（PRB）を観察したところ、PDモデルラットは痛覚過敏状態にあることが判明した。③ホルマリンテスト後、三叉神経脊髄路核(Vc)におけるのc-Fos発現は有意に増加し、一方、PVNののc-Fos発現は減少していた。本研究では、視床下部室傍核（PVN）と関連するホルモンであるオキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の血漿中の濃度が、ホルマリンテストを行った時にPDモデルラットにおいてどのような影響生じるかを検討する。さらにPVNにおけるOXT、AVP、およびCRH産生細胞の活性化にPDがどのような影響を及ぼすかを免疫組織学的に検討する。

帕金森氏病（PD）是老年人中主要的神经退行性疾病之一，是一种疾病，其中多巴胺，中邻苯并nigra细胞中产生的神经递质，降低和NIGRA纹状体系统，这是运动控制机制，无法正常运行。 PD的主要症状是运动障碍，但近年来，“疼痛”作为一种非运动障碍一直引起人们的注意。在这项研究中，我们假设与PD相关的超痛觉过敏的一种机制是，由于多巴胺的消耗导致的下丘脑旁脑核（PVN）功能降低了层状体层状系统的消耗，会影响疼痛控制机制，通过氧气（OXT），质量固醇（avpress）（avpression）（avpression）和crorpin（crorp）（crorp）（crorp）（crorp）（crorp）（crop）（crop）（crorpion）（crorp）（crorp）（crop）（crorp）。为了检验这一假设，通过向内侧前脑束给予6-OHDA产生的PD模型大鼠将用于进行行为研究，免疫组织化学分析和血液学生化测试，以进行伤害性刺激。到目前为止，PD模型大鼠已经揭示了以下几点。 1）用酪氨酸羟基酶染色的大脑冷冻切除酶，以确认一侧Nigra-乳牙中多巴胺产生神经元的丧失。 ②在单侧PD模型大鼠的左上口（铺设的轨道神经区域）进行福尔马林测试，并在观察到注射后的疼痛相关行为（PRB），例如观察到注射后的面部摩擦，发现PD模型大鼠处于痛苦状态。在福尔马林测试后，三叉神经脊柱核（VC）中的C-FOS表达显着增加，而PVN中的C-FOS表达降低。这项研究研究了与下丘脑旁脑室核（PVN）相关的血浆催产素（OXT），加压素（AVP）和皮质激素释放激素（CRH）如何影响PD模型大鼠，这些激素与下丘脑旁室核（PVN）有关。此外，我们将在PD上研究免疫组织化学如何影响PVN中OXT，AVP和CRH产生细胞的激活。