HLA-DR15欠失血球陽性再生不良性貧血における免疫病態の解明

阐明 HLA-DR15 缺陷型血细胞阳性再生障碍性贫血的免疫病理学

• 批准号: 21K08367
• 负责人: 細川 晃平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08367/
• 关键词: 再生不良性貧血; HLA-DR; HLA-DRB1*15:01; 造血幹前駆細胞; HLA-DR15; 造血障害; 自己免疫

免疫抑制療法が奏効する再生不良性貧血(aplastic anemia : AA)、低リスク骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄不全型発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）では、HLADR15の保有率が高いことが以前から知られており、なかでもHLA-DRB1*15:01は、シクロスポリン依存性AA患者で特に頻度が高く、このDRB1アレルは自己免疫性造血不全の発症メカニズムに強く関与していると考えられるが、それがどのようにして造血不全の発症に関与しているのかは不明であった。寛解状態にあるAA患者の末梢血HSPCにおけるHLAクラスIIの発現を調べたところ、61例中7例（11.6%）に、これまでには報告のないHLA-DR欠失細胞が検出された。これら7例はDRB1*15:01かDRB1*15:02のいずれかを有しており、全例PNH型血球が陽性であったが、HLAクラスIアレル欠失血球はいずれも陰性であった。また、7例中5例は、造血能がCsA依存性であった。興味深いことに、PNH形質［GPI(-)］と非PNH系形質［GPI(+)］のHSPCを同時に解析することが可能であった例では、HLA-DR欠失はGPI(+)のHSPCにのみ認められた。さらに、IFN-γ存在下の培養により、DR欠失HSPC陽性例のDR発現は完全に回復した。以上から、AAのT細胞標的であるHSPCにおいても、急性白血病再発と同様に、エピジェネティックな機序によるHLA-DR欠失が起こっていることが明らかになった。

对免疫抑制治疗有反应的再生障碍性贫血： AA）、低危骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓衰竭型阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）早已被认为是HLADR15的高患病率，其中HLA-DRB1*15:01是Siku这种 DRB1 等位基因在罗斯孢素依赖性 AA 患者中特别常见，被认为与自身免疫性造血缺陷的发病机制密切相关，但它如何参与造血缺陷的发病尚不清楚。当我们调查缓解期 AA 患者外周血 HSPC 中 HLA II 类的表达时，我们在 61 例患者中的 7 例 (11.6%) 中检测到了先前未报告的 HLA-DR 缺陷细胞。这7例均为DRB1*15:01或DRB1*15:02，均为PNH型血细胞阳性，但HLA I类等位基因缺失型血细胞均为阴性。此外，7例中有5例的造血能力依赖于CsA。有趣的是，在可以同时分析具有 PNH 性状 [GPI(-)] 和非 PNH 性状 [GPI(+)] 的 HSPC 的情况下，HLA-DR 缺失与具有 GPI(+) 性状的 HSPC 相关。仅在此外，通过在存在IFN-γ的情况下培养，DR缺陷的HSPC阳性病例中的DR表达完全恢复。由上可知，HLA-DR缺失发生在作为AA的T细胞靶标的HSPC中，其归因于表观遗传机制，类似于急性白血病复发。

项目成果

Recent advances in the pathogenesis and treatment of aplastic anemia

再生障碍性贫血发病机制及治疗新进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Kohei Hosokawa

Frequent HLA-DR loss on hematopoietic stem progenitor cells in patients with cyclosporine-dependent aplastic anemia carrying HLA-DR15

携带 HLA-DR15 的环孢素依赖性再生障碍性贫血患者的造血干祖细胞频繁出现 HLA-DR 丢失

• DOI: 10.1038/s41375-022-01549-6
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 11.4
• 作者: Tsuji Noriaki;Hosokawa Kohei;Urushihara Ryota;Tanabe Mikoto;Katagiri Takamasa;Ozawa Tatsuhiko;Takamatsu Hiroyuki;Ishiyama Ken;Yamazaki Hirohito;Kishi Hiroyuki;Ogawa Seishi;Nakao Shinji
• 通讯作者: Nakao Shinji

Detection of Antibodies Against Human Leukocyte Antigen Class II in the Sera of Patients Receiving Intravenous Immunoglobulin

静脉注射免疫球蛋白患者血清中抗人白细胞抗原II类抗体的检测

• DOI: 10.1097/txd.0000000000001146
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 2.3
• 作者: Takamatsu Hiroyuki;Yamada Shinya;Tsuji Noriaki;Nakagawa Noriharu;Matsuura Erika;Kasada Atsuo;Sato Keijiro;Hosokawa Kohei;Iwaki Noriko;Arahata Masahisa;Tanaka Hidenori;Nakao Shinji
• 通讯作者: Nakao Shinji

再生不良性貧血におけるHLAクラスIアレル欠失血球検出の臨床的意義

再生障碍性贫血HLA I类等位基因缺失血细胞检测的临床意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 細川晃平;中尾眞二
• 通讯作者: 中尾眞二

Anti-COX-2 Autoantibody Is a Novel Diagnostic Marker of Aplastic Anemia

抗 COX-2 自身抗体是再生障碍性贫血的新型诊断标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasutaka Ueda; Kohei Hosokawa; Ken Ishiyama; Hiroyuki Takamori; Yuji Yonemura; Naoshi Obara; Hideyoshi Noji; Kiyoshi Ando; Tsutomu Shichishima; Takayuki Ikezoe; Shigeru Chiba; Haruhiko Ninomiya; Tatsuya Kawaguchi; Jun;S
• 通讯作者: S