CTC-chipからの循環腫瘍細胞単離と遺伝子変異検索の臨床的有用性

CTC芯片循环肿瘤细胞分离和基因突变搜索的临床应用

• 批准号: 21K08219
• 负责人: 森 將鷹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08219/
• 关键词: 循環腫瘍細胞; CTC

患者の予後を規定するのは転移であり、その転移巣を形成するのは血中に遊離した腫瘍細胞、すなわち循環腫瘍細胞である。循環腫瘍細胞の捕捉は圧倒的多数の正常血球が存在することにより通常困難であるが、我々はバイオマーカーとしての循環腫瘍細胞に着目し、効率的な循環腫瘍細胞の捕捉を実現してきた。本研 究ではこれまで研究手法をさらに発展させ、捕捉した循環腫瘍細胞のみを単離し、遺伝子解析可能な実験系を構築し、循環腫瘍細胞におけるEGFR阻害剤投与後の耐性変異検出などについて検討することで循環腫瘍細胞の遺伝子解析の臨床的有用性について評価することを目的としている。循環腫瘍細胞の遺伝子解析においては通常白血球の混入が問題となる。白血球とともに遺伝子解析を行うことによって癌細胞特有の遺伝子変異検出が困難になるからである。そこで、我々はマイクロマニピュレーターを導入し、諸々の条件設定を最適化し白血球の混入なく循環腫瘍細胞単離が行える実験系を構築した。循環腫瘍細胞単離の後に、PCRによって既知の遺伝子変異を検出することが実現した。同様にして、単離した循環腫瘍細胞において次世代シークエンサーにより広範な遺伝子解析を行うことも可能となり、既知の遺伝子変異とともに多くの遺伝子情報が得られるようになった。

转移决定患者的预后，转移灶是由释放到血液中的肿瘤细胞（即循环肿瘤细胞）形成的。由于存在大量正常血细胞，捕获循环肿瘤细胞通常很困难，但我们专注于循环肿瘤细胞作为生物标志物，并实现了循环肿瘤细胞的有效捕获。在本研究中，我们将进一步发展我们的研究方法，仅分离捕获的循环肿瘤细胞，构建可以进行遗传分析的实验系统，并研究在循环肿瘤细胞中施用EGFR抑制剂后检测耐药突变的目的。本研究旨在评估循环肿瘤细胞遗传分析的临床效用。在循环肿瘤细胞的基因分析中，白细胞污染通常是一个问题。这是因为与白细胞一起进行基因分析使得很难检测癌细胞特有的基因突变。因此，我们引入了显微操作器，优化了各种条件设置，构建了一个可以分离循环肿瘤细胞而不污染白细胞的实验系统。分离循环肿瘤细胞后，实现了PCR检测已知基因突变。同样，使用下一代测序对分离的循环肿瘤细胞进行广泛的遗传分析已成为可能，从而可以获得大量遗传信息以及已知的基因突变。

项目成果

蛍光画像によるCTC悪性度評価の試み

尝试使用荧光图像评估 CTC 恶性肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 森將鷹;根本有希子;松宮弘喜;西澤夏將;小山倫太郎;金山雅俊;大永崇;黒田耕志;田中文啓
• 通讯作者: 田中文啓

Prognostic impact of circulating tumor cells detected with the microfluidic "universal CTC-chip" for primary lung cancer

使用微流控“通用 CTC 芯片”检测循环肿瘤细胞对原发性肺癌的预后影响

• DOI: 10.1111/cas.15255
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.7
• 作者: Masatoshi Kanayama; Taiji Kuwata; Masataka Mori; Yukiko Nemoto; Natsumasa Nishizawa; Rintaro Oyama; Hiroki Matsumiya; Akihiro Taira; Shinji Shinohara; Masaru Takenaka; Kazue Yoneda; Koji Kuroda; Takashi Ohnaga; Fumihiro Tanaka
• 通讯作者: Fumihiro Tanaka

Prognostic impact of circulating tumor cells detected with the microfluidic "universal CTC-chip" for primary lung cancer

使用微流控“通用 CTC 芯片”检测循环肿瘤细胞对原发性肺癌的预后影响

• DOI: 10.1111/cas.15255
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.7
• 作者: Masatoshi Kanayama; Taiji Kuwata; Masataka Mori; Yukiko Nemoto; Natsumasa Nishizawa; Rintaro Oyama; Hiroki Matsumiya; Akihiro Taira; Shinji Shinohara; Masaru Takenaka; Kazue Yoneda; Koji Kuroda; Takashi Ohnaga; Fumihiro Tanaka
• 通讯作者: Fumihiro Tanaka

蛍光画像によるCTC悪性度評価の試み

尝试使用荧光图像评估 CTC 恶性肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 森將鷹;根本有希子;松宮弘喜;西澤夏將;小山倫太郎;金山雅俊;大永崇;黒田耕志;田中文啓
• 通讯作者: 田中文啓