妊娠性糖尿病に関わる口腔環境因子の検索とそのメカニズムの解明に関する包括的研究

寻找与妊娠糖尿病相关的口腔环境因素并阐明其机制的综合研究

基本信息

批准号：
20K09959
负责人：
長谷川梢
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09959/
关键词：
歯周病妊娠性糖尿病口腔内環境歯周病原細菌糖代謝異常

项目摘要

本研究の目的は、妊娠性糖尿病の発症・悪化に関わる口腔内原因因子の検索とそのメカニズムの解明である。そのための方法として「妊婦を対象とした口腔内検査と臨床サンプルを用いたさらなる口腔内原因因子の探索」を行うだけでなく「口腔環境が妊娠性糖尿病の発症・悪化に関与するメカニズムの解明」のために、胎盤由来の細胞を用いたin vitro 研究とマウスを用いたin vivo 研究を行うこととしている。本年は、1.妊婦と対象とした口腔内検査と臨床サンプルの採取、2，口腔内原因因子が妊娠性糖尿病のインスリン抵抗性に関与するメカニズムのin vitro解析をおこなった。臨床サンプルについては、院外の病院の協力の元実施する予定であったが、新型コロナ感染拡大の影響で実施が思うように進まなかった。一昨年までの研究にて、cell lineの細胞のJEG3は反応が認められないことが明らかになったため、今年度は引き続き胎盤由来細胞であるBeWo細胞の実験を進めた。その結果、 FnLPS刺激により上昇したIL-6とIL-8の遺伝子発現とタンパク量がグルコースの添加によりその傾向が強くなる結果や、FnLPS刺激後インスリンを添加すると引き起こされるIRSとAKTのリン酸化、FnLPSの刺激濃度依存的に減少を認め、BeWo細胞ではFnLPSにより胎盤においてインスリン抵抗性が引き起こされる事が示され、歯周病が妊娠性糖尿病に関連する可能性を示唆できた。今年度は、ヒト胎盤から分離培養したprimary 細胞の研究を、院外の病院の協力の元実施する予定であったが、新型コロナ感染拡大の影響で実施することができなかった。また、マウスにFnLPSを投与すると、胎盤における好中球の発現の上昇を認めたことを明らかとなった

本研究的目的是寻找与妊娠期糖尿病发生和恶化相关的口腔致病因素并阐明其机制。为此，我们不仅要“通过孕妇口腔检查和临床样本进一步探索口腔致病因素”，还要“阐明口腔环境参与妊娠期糖尿病发病和恶化的机制”。 '' ''，我们计划使用胎盘来源的细胞进行体外研究，并使用小鼠进行体内研究。今年，我们进行了1.孕妇口腔检查和临床样本采集，2.口腔致病因素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗相关机制的体外分析。关于临床样本，原计划与外部医院合作进行，但由于新型冠状病毒感染的蔓延，未能按计划进行。直到前年进行的研究表明，细胞系细胞对 JEG3 没有反应，因此今年我们继续使用 BeWo 细胞（胎盘来源的细胞）进行实验。结果，FnLPS刺激后增加的IL-6和IL-8的基因表达和蛋白水平因添加葡萄糖而增强，并且FnLPS后添加胰岛素导致IRS和AKT的磷酸化刺激后，观察到 FnLPS 以刺激浓度依赖性方式减少，并且在 BeWo 细胞中，FnLPS 对胎盘产生影响。研究表明，会诱发胰岛素抵抗，提示牙周病可能与妊娠期糖尿病有关。今年，我们原计划与外部医院合作，对从人胎盘中分离培养的原代细胞进行研究，但由于新型冠状病毒感染的蔓延，这一计划未能实现。研究还表明，当给小鼠施用 FnLPS 时，胎盘中中性粒细胞的表达增加。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

妊娠マウスへの歯周病原細菌の投与が妊娠/出産へ与える影響

妊娠小鼠牙周病原菌给药对妊娠/分娩的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村梢;町頭三保;中村利明;野口和行
通讯作者：
野口和行

Increase in Bifidobacterium is a characteristic of the difference in the salivary microbiota of pregnant and non-pregnant women.

DOI：
10.1186/s12903-022-02293-0
发表时间：
2022-06-28
期刊：
BMC ORAL HEALTH
影响因子：
2.9
作者：
Kato, Satsuki;Nagasawa, Toshiyuki;Uehara, Osamu;Shimizu, Shintaro;Sugiyama, Nodoka;Hasegawa-Nakamura, Kozue;Noguchi, Kazuyuki;Hatae, Masayuki;Kakinoki, Hiroshige;Furuichi, Yasushi
通讯作者：
Furuichi, Yasushi

妊娠マウスへの Porphyromonas gingivalis /Fusobacterium nucleatum 投与が妊娠・出産へ与える影響

牙龈卟啉单胞菌/具核梭杆菌对妊娠小鼠妊娠和分娩的影响