The development of periodontal and endodontal tissue regenetation targeted amelogenin/GRP78 complex

牙周和牙髓组织再生靶向釉原蛋白/GRP78复合物的开发

• 批准号: 20K09958
• 负责人: 讃井 彰一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09958/
• 关键词: アメロジェニン; テプレノン; GRP78; amelogenin; tissue regeneration

アメロジェニン・GRP78複合体がどのような構造で核内に移行し、どのシグナル伝達経路を介して免疫抑制と創傷治癒を促進するのかは依然不明である。本研究はアメロジェニン・GRP78複合体が免疫応答や創傷治癒等に与える影響、およびそこに至るまでの分子メカニズムを解明するため、複合体の構造解析により複合体の核内移行の機序や生理的機能を解明することと、またGRP78を誘導するテプレノンにより、人為的にこの複合体の活性増強が可能かを検証することを目的としている。これらの結果をもって、テプレノンとアメロジェニンの複合投与による新しい歯周組織再生療法を開発すると共に、歯髄の再生に応用可能か否かについて研究の展開を図る。アメロジェニンが免疫抑制剤となり得るか否かを検討するため、Balb/cマウスからC57BL/6マウスへの皮膚移植における拒絶反応の解析を行なった。皮膚の採取（ドナーマウス）において腹腔麻酔し、バリカン・除毛クリームで胸部の腹背側を剃毛し、ハサミでマウスの胸部腹背側の皮膚全層を1x1cm2正方形状に切除。シャーレに生理食塩水を浸したガーゼ上に置き保存した。皮膚の移植（レシピエントマウス）においては、腹腔麻酔し、バリカン・除毛クリームで胸部の腹背側を剃毛。ハサミでマウスの胸部腹背側の皮膚全層を1x1cm2正方形状に切除。ドナー皮膚移植片にアメロジェニン(20マイクログラム分)またはPBSを塗布し、レシピエントの需要部に置き、皮膚移植片を縫合しない。その結果、アメロジェニンの初期塗布だけで対照群と比較して拒絶が延長する傾向が観察された。また、移植片壊死面積スコアに関しても有意に壊死面積の減少が確認された。

目前尚不清楚牙釉蛋白-GRP78复合物的结构是什么，以及它通过哪种信号通路促进免疫抑制和伤口愈合。本研究旨在阐明牙釉蛋白-GRP78复合物对免疫反应和伤口愈合的影响，以及导致其的分子机制，目的是阐明其功能并验证是否可以人为增强其活性。使用可诱导 GRP78 的替普瑞酮 (teprenone) 合成该复合物。基于这些结果，我们将开发一种联合使用替普瑞酮和牙釉蛋白的新牙周组织再生疗法，并将进行研究，看看它是否可以应用于牙髓再生。为了研究牙釉蛋白是否可以作为免疫抑制剂，我们分析了Balb/c小鼠皮肤移植到C57BL/6小鼠的排斥反应。皮肤采集（供体小鼠）时，对小鼠进行腹腔麻醉，用剪刀和脱毛膏剃除胸廓腹背侧的毛发，将小鼠胸廓腹背侧的全层皮肤切除成使用剪刀剪出 1x1 cm2 的正方形。将其置于用生理盐水浸湿的纱布上的培养皿中并保存。对于皮肤移植（受体小鼠），将动物腹膜内麻醉，并使用剪刀和脱毛膏剃去胸部的腹背侧。使用剪刀，将小鼠胸部腹背侧的整个皮肤去除成 1x1cm2 的正方形。将牙釉蛋白（20微克）或PBS涂在供体皮片上，放置在受者需要的地方，不要缝合皮片。结果，观察到与对照组相比，最初单独使用牙釉蛋白往往会延长排斥反应。此外，就移植物坏死面积评分而言，证实了坏死面积的显着减少。

项目成果

Endothelial insulin resistance contributes to the pathogenesis of diabetes-related periodontitis.

内皮胰岛素抵抗导致糖尿病相关牙周炎的发病机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuo Zeze;Takanori Shinjo;Kohei Sato;Mio Imagawa;Yuki Nishimura,Misaki Iwashita,Akiko Yamashita;Takao Fukuda;Terukazu Sanui;Fusanori Nishimura
• 通讯作者: Fusanori Nishimura

Amelogenin Downregulates Interferon Gamma-Induced Major Histocompatibility Complex Class II Expression Through Suppression of Euchromatin Formation in the Class II Transactivator Promoter IV Region in Macrophages

• DOI: 10.3389/fimmu.2020.00709
• 发表时间: 2020-04
• 期刊: Frontiers in Immunology
• 影响因子: 7.3
• 作者: Karen Yotsumoto;T. Sanui;Urara Tanaka;Hiroaki Yamato;Rehab Alshargabi;T. Shinjo;Yukihiro Nakao;Yukari Watanabe;Chikako Hayashi;Takaharu Taketomi;T. Fukuda;F. Nishimura

歯肉幹細胞GMSC由来エクソソームによるCD73を介した免疫制御機構

牙龈干细胞GMSC衍生的外泌体介导CD73介导的免疫控制机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 渡邊ゆかり;福田隆男;中尾雄紀;林千華子;川上賢太郎;豊田真顕;四本かれん;大和寛明;讃井彰一;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀

Fabrication of stem cell-based scaffold-free bone-like 3D structures.

制造基于干细胞的无支架骨样 3D 结构。

• 发表时间: 2022
• 作者: Toyoda M;Kajioka S;Fujimoto R;Hayashi C;Kawakami K;Watanabe Y;Nakao Y;Yotsumoto K;Sanui T;Fukuda T;Nakayama K;Nishimura. F.
• 通讯作者: Nishimura. F.

miR-1260b inhibits periodontal bone loss by targeting ATF6β mediated regulation of ER stress.

• DOI: 10.3389/fcell.2022.1061216
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in cell and developmental biology
• 影响因子: 5.5