高齢者の運動機能低下防止へ向けた基盤研究:“筋内腱”の役割を探求するプロジェクト

预防老年人运动功能衰退的基础研究：探索“肌内肌腱”作用的项目

基本信息

批准号：
20K09895
负责人：
阿部伸一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09895/
关键词：
筋腱接合部 Sox9 筋付着部 Myostatin 運動器筋線維腱組織

项目摘要

本年度は、筋と骨をつなぐ腱の再生という見地から、筋－腱－骨複合体の維持機構を考察していった。研究材料は、6週齢のC57BL/6Jマウスを用いた。運動機能の回復を確認するために関心領域をアキレス腱として、メスにて損傷を与えた。マウスは、疑似オペであるSham群、損傷後1週群（POW1）、２週群（POW2）、4週群（POW4）の各４ステージを設け、各種検索を行った。まず初めに生理学的試験の結果、腱損傷により、運動器の機能がPOW1で低下するが、POW4では機能が回復することが明らかとなった。次に組織学的検索を行った結果、POW1では腱組織の連続性を欠いたが、POW2では腱再生において重要な役割を示す腱外側部分のepitenon領域の形成が認められた。しかしながら形態学的には、正常組織と同様な形態まで再生しないことが示された。次に、RT-PCRを行った結果、腱再生に重要なα-SMA,POSTNと共にSox9の発現もPOW2で特に有意な増加を示した。この事は、epitenon領域の再生時期とも一致した。さらに免疫組織学的染色の結果、POW2においてepitenon領域から流れ込むようにSox9が損傷部位に集積することが明らかとなった。次に、Sox9‐CreERT2;dTomatoマウスを作成し、アキレス腱損傷前にタモキシフェンを投与したPre群と、損傷後にタモキシフェンを投与したPost群を比較した。損傷部に集積する細胞は、Post群の方が有意に多いことが明らかとなった。今回の研究より、損傷部にはSox9陽性細胞の集積がみられ、機能回復に Sox9が関与していることが示唆された。また、損傷部に集積するSox9陽性細胞は、損傷後に集積してくる幹細胞がSox9にスイッチングすることで腱再生に関与していることが、細胞系譜解析により明らかとなった。

今年，我们从连接肌肉和骨骼的肌腱的再生角度讨论了肌肉弯曲 - 骨骨复合物的维护机制。研究为6周大的C57BL/6J小鼠。为了确认运动功能的恢复，感兴趣的区域被用作跟腱，损伤是在手术刀中引起的。将小鼠进行模拟操作的四个阶段：假小组，受伤后的1周组（POW1），2周组（POW2）和4周组（POW4），并进行了各种搜索。首先，生理测试表明，由于肌腱损伤，POW1中肌肉骨骼器官的功能降低，但在POW4中，它恢复了。接下来，组织学搜索表明，尽管POW1中没有肌腱组织的连续性，但POW2显示了外肌腱中的上皮区域的形成，这在肌腱再生中表现出重要作用。然而，从形态上讲，这表明组织没有再生到与正常组织相似的形态。接下来，RT-PCR显示，对于肌腱再生很重要的α-SMA和Postn在POW2中的Sox9表达也特别显着增加。这也与上院区域的再生时间相吻合。此外，免疫组织学染色表明，Sox9在POW2的损伤部位积累，从上皮地区流动。接下来，准备了Sox9-creert2; dtomato小鼠，并比较了在阿喀琉斯肌腱损伤之前接受他莫昔芬的前组和受伤后接受他莫昔芬的邮政组。有人发现，邮政组在受损区域中积累了更多的细胞。这项研究表明，Sox9阳性细胞积聚在受损区域，表明SOX9参与了功能恢复。细胞谱系分析还表明，在受伤区域中积累的Sox9阳性细胞通过切换损伤后积累的干细胞而与肌腱再生有关。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Newly Discovered Tendon Between the Genioglossus Muscle and Epiglottic Cartilage Identified by Histological Observation of the Pre-Epiglottic Space.

DOI：
10.1007/s00455-022-10469-7
发表时间：
2023-03
期刊：
Dysphagia
影响因子：
2.6
作者：
通讯作者：

腱損傷修復時に発現するSox9の役割解明

阐明 Sox9 在肌腱损伤修复过程中表达的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Funato N; Srivastava D;Shibata S;Yanagisawa H;渡辺元次，山本将仁，山本悠太郎，関谷紗世，谷口修一朗，廣内英智，松永智，阿部伸一
通讯作者：
渡辺元次，山本将仁，山本悠太郎，関谷紗世，谷口修一朗，廣内英智，松永智，阿部伸一

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通讯作者：
山下総太郎，近藤祐介，畑賢太郎，野代知孝，宗政翔，向坊太郎，正木千尋，細川隆司