Control of Head and neck cancer by inhibitory peptides for DKK3 functional domain.

通过 DKK3 功能域的抑制肽控制头颈癌。

基本信息

批准号：
20K09908
负责人：
片瀬直樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らは、頭頚部扁平上皮癌（HNSCC）で特異的に高発現を示し腫瘍細胞の悪性度を規定する分子としてDKK3を同定し、解析を続けてきた。これまでにDKK3にコードされる分泌型/非分泌型タンパクは細胞外のレセプターや細胞内のエフェクタータンパクとの結合を介してAktを活性化し、腫瘍細胞の増殖・浸潤・遊走を有意に増大させることを明らかにしている。本研究ではDKK3をターゲットとした腫瘍制御の開発を目指し、DKK3の機能ドメインを抑制する相補性ペプチドの開発を目的としている。前年度までにDKK3の機能ドメインが二つのcysteine rich domainにあることを特定し、その中のアミノ酸配列に対して相補性ペプチドをデザインした。DKK3タンパクとペプチドのモデルをRaptor Xで作成してClusPro2でドッキングシミュレーションを行い、最も結合能が高いペプチドの組み合わせを同定、実際にペプチドを合成してin vitroでの効果の確認を行った。本年度は、in vivoでのペプチドの腫瘍抑制効果を確認した。ヌードマウス背部皮下にHNSCC由来細胞株を注入して腫瘤を形成させ、ペプチドを腫瘍100mm^3あたり100nMで注入すると腫瘍細胞の増殖が有意に抑制された。組織学的検討でもペプチドでの治療群は細胞増殖のマーカーであるKi-67陽性率が有意に低下しており、ペプチドによる腫瘍治療効果が確認できた。これまでの研究成果はCancer Cell International誌にOpen access論文として掲載されたほか、長崎大学プレスリリースや日本の研究.comでも取り上げられ、Medical Science Digest誌にも関連記事が掲載された。また、HNSCCにおけるDKK3のレセプターのCKAP4発現に関する研究についても発表を行い、日本口腔内科学会・日本臨床口腔病理学会・日本口腔診断学会合同学術大会において大会長賞を受賞し、論文がOral Diseases誌に掲載された。

研究人员已经将DKK3鉴定为一个分子，该分子在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中特别表现出高表达，并继续对其进行分析。迄今为止，已经揭示了由DKK3编码的分泌/非分泌蛋白通过与细胞外受体和细胞内效应蛋白结合而激活Akt，从而显着增加了肿瘤细胞增殖，侵袭和迁移。这项研究旨在开发靶向DKK3的肿瘤控制，并开发抑制DKK3功能结构域的互补肽。到上一年，我们已经确定了在两个半胱氨酸富域中DKK3的功能结构域，并设计了与其中氨基酸序列的互补肽。 DKK3蛋白和肽的模型是使用Raptor X创建的，并使用ClusPro2停靠以鉴定肽与最高结合能力的组合，并实际合成肽以确认体外的作用。今年，我们证实了体内肽的肿瘤抑制作用。将HNSCC衍生的细胞系注入裸小鼠的背侧部分以形成肿块，并以每100 mm^3的肿瘤以100 nm的形式注射肽，从而显着抑制了肿瘤细胞的增殖。组织学检查还表明，在用肽治疗的组中，KI-67阳性的速率显着降低，并确认用肽治疗的作用。先前的研究结果已作为癌细胞国际的开放访问论文发表，并在长崎大学的新闻稿和日本研究中发表，相关文章也发表在医学科学摘要中。他还介绍了有关HNSCC DKK3受体中CKAP4表达的研究，并在日本口腔医学学会，日本临床口腔病理学会和日本口腔诊断学会中获得了会议主席奖，他的论文发表在《口服疾病》杂志上。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

頭頚部扁平上皮癌細胞の増殖、浸潤を抑制するペプチドを開発

开发抑制头颈鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的肽

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

頭頸部扁平上皮癌の悪性度を規定するDKK3遺伝子の機能解析

决定头颈鳞状细胞癌恶性程度的DKK3基因功能分析

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
片瀬直樹;藤田修一
通讯作者：
藤田修一

口腔癌におけるCKAP4発現および機能解析

CKAP4在口腔癌中的表达及功能分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
片瀬直樹;藤田修一
通讯作者：
藤田修一

医歯薬学総合研究科口腔病理学分野片瀬直樹助教が大会長賞を受賞

生物医学研究生院口腔病理学系片濑直树助理教授荣获主席奖

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

頭頸部扁平上皮癌特異的癌関連遺伝子DKK3の機能ドメイン同定

头颈鳞癌特异性癌症相关基因DKK3功能域的鉴定

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
片瀬直樹;藤田修一
通讯作者：
藤田修一

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

片瀬直樹其他文献

硬組織形成過程におけるハニカムβTCPを用いた細胞内微小環境の検討

使用蜂窝βTCP检查硬组织形成过程中的细胞内微环境

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
辻極秀次;伊藤聡;片瀬直樹;玉村亮;于淞，李海テイ，武部祐一郎; 河合穂高; 長塚仁
通讯作者：
長塚仁

上顎に発症した成人性T細胞白血病リンパ腫の1例

上颌发生的成人 T 细胞白血病-淋巴瘤一例

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Borkosky SS;Gunduz M;Beder L 他;Ali MA;Yanagi Y;Yamada T;Borkosky SS;Yanagi Y;Rivera RS;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;玉村亮;松崎秀信;片瀬直樹;辻極秀次;玉村亮;高畑和路;田中正道;藤井昌江他;藤井昌江;平田泰久;松崎秀信;片瀬直樹他;辻極秀次;武部祐一郎;片瀬直樹;Gul San Ara Sathi;辻極秀次;原麻里奈;平田泰久;Hitoshi Nagatsuka;Ryo Tamamura;柳文修;柴田茜;植田祐子;松崎秀信;松崎秀信;佐藤晃子
通讯作者：
佐藤晃子

頭頸部扁平上皮癌におけるUkk-3のヘテロ接合性消失(LOH)解析と蛋白発現の解析

头颈鳞癌中Ukk-3杂合性丢失（LOH）分析及蛋白表达分析

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Borkosky SS;Gunduz M;Beder L 他;Ali MA;Yanagi Y;Yamada T;Borkosky SS;Yanagi Y;Rivera RS;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;玉村亮;松崎秀信;片瀬直樹;辻極秀次;玉村亮;高畑和路;田中正道;藤井昌江他;藤井昌江;平田泰久;松崎秀信;片瀬直樹他;辻極秀次;武部祐一郎;片瀬直樹;Gul San Ara Sathi;辻極秀次;原麻里奈;平田泰久;Hitoshi Nagatsuka;Ryo Tamamura;柳文修;柴田茜;植田祐子;松崎秀信;松崎秀信;佐藤晃子;米満幸司;辻極秀次;Mathieu Lefeuvre;山本昌直;藤井昌江他;藤井昌江;Tsujigiwa H 他;Hidetsugu Tsujigiwa;Katase N他;Naoki Katase;Hitoshi Nagatsuka;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;片瀬直樹;池谷陽子;松田寛之;松田寛之他;片瀬直樹他;片瀬直樹
通讯作者：
片瀬直樹

硬組織形成過程における骨髄幹細胞の関与について

关于骨髓干细胞参与硬组织形成过程

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Borkosky SS;Gunduz M;Beder L 他;Ali MA;Yanagi Y;Yamada T;Borkosky SS;Yanagi Y;Rivera RS;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;玉村亮;松崎秀信;片瀬直樹;辻極秀次;玉村亮;高畑和路;田中正道;藤井昌江他;藤井昌江;平田泰久;松崎秀信;片瀬直樹他;辻極秀次;武部祐一郎;片瀬直樹;Gul San Ara Sathi;辻極秀次;原麻里奈;平田泰久
通讯作者：
平田泰久

頭頸部扁平上皮癌におけるDkk遺伝子ファミリーのヘテロ接合性消失(LOH)と臨床病理学的特徴の相関

Dkk基因家族杂合性缺失（LOH）与头颈鳞状细胞癌临床病理特征的相关性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Borkosky SS;Gunduz M;Beder L 他;Ali MA;Yanagi Y;Yamada T;Borkosky SS;Yanagi Y;Rivera RS;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;玉村亮;松崎秀信;片瀬直樹;辻極秀次;玉村亮;高畑和路;田中正道;藤井昌江他;藤井昌江;平田泰久;松崎秀信;片瀬直樹他;辻極秀次;武部祐一郎;片瀬直樹;Gul San Ara Sathi;辻極秀次;原麻里奈;平田泰久;Hitoshi Nagatsuka;Ryo Tamamura;柳文修;柴田茜;植田祐子;松崎秀信;松崎秀信;佐藤晃子;米満幸司;辻極秀次;Mathieu Lefeuvre;山本昌直;藤井昌江他;藤井昌江;Tsujigiwa H 他;Hidetsugu Tsujigiwa;Katase N他;Naoki Katase;Hitoshi Nagatsuka;片瀬直樹他;片瀬直樹他;片瀬直樹;片瀬直樹;池谷陽子;松田寛之
通讯作者：
松田寛之