肺好中球分化へのダイナミズムと炎症を基軸とした肺高血圧症の病態解明

基于肺中性粒细胞分化和炎症的动态阐明肺动脉高压的病理学

基本信息

批准号：
21K08112
负责人：
君島勇輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肺高血圧症は、肺動脈血管リモデリングを特徴とし、肺動脈周囲に浸潤・活性化した好中球などの炎症細胞がそのプロセスに重要な役割を果たす。骨髄-肺のダイナミックなネットワークにより、骨髄由来免疫細胞が骨髄から供給されてその病態形成に関与する。骨髄造血幹細胞から肺好中球に分化するダイナミズムにおいて、骨髄由来血液細胞が末梢肺動脈周囲に向かってどのように分化・誘導し、炎症細胞として活性化し、肺高血圧症の病態形成に関与していくかは未解明である。本研究では、マウスモデルを用いて、骨髄造血幹細胞-骨髄球-末梢循環好中球-肺好中球の全分化段階の網羅的解析により、骨髄-肺ネットワークに関与する重要な新規分子の同定とその機能解析を行い、肺好中球分化のダイナミズムという新しい観点からアプローチする。クローン性造血のマウスモデル、肺高血圧症マウスモデル作成と心機能解析、肺組織の免疫染色、フローサイトメトリー法などによる多面的な解析を行い、肺高血圧症発症に関わるメカニズム解明を行っている。

肺动脉高压的特点是肺动脉血管重塑，中性粒细胞等炎症细胞在肺动脉周围浸润并被激活，在此过程中发挥着重要作用。通过动态的骨髓-肺网络，骨髓源性免疫细胞由骨髓提供并参与其发病机制。在骨髓造血干细胞分化为肺中性粒细胞的过程中，骨髓来源的血细胞如何分化并引导至外周肺动脉，并被激活为炎症细胞，并参与肺动脉高压的发病机制，目前尚不清楚。情况就是如此。在本研究中，我们使用小鼠模型全面分析了骨髓造血干细胞、粒细胞、外周循环中性粒细胞和肺中性粒细胞的各个分化阶段，以确定参与骨髓-肺网络的重要新分子。功能并从一个新的角度来研究它们：肺中性粒细胞分化的活力。我们正在利用小鼠克隆造血模型、小鼠肺动脉高压模型、心功能分析、肺组织免疫染色、流式细胞术等进行多方面的分析，以阐明肺动脉高压发生的机制。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clonal Hematopoiesis and JAK2V617F Mutations in Patients With Cardiovascular Disease

心血管疾病患者的克隆造血和 JAK2V617F 突变

DOI：
10.1016/j.jaccao.2021.01.001
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
11.1
作者：
Yokokawa Tetsuro;Misaka Tomofumi;Kimishima Yusuke;Wada Kento;Minakawa Keiji;Kaneshiro Takashi;Yoshihisa Akiomi;Ikeda Kazuhiko;Takeishi Yasuchika
通讯作者：
Takeishi Yasuchika

Blood-based epigenetic markers of FKBP5 gene methylation in patients with dilated cardiomyopathy.

扩张型心肌病患者 FKBP5 基因甲基化的血液表观遗传标记。

DOI：
10.1161/jaha.121.021101
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wada K; Misaka T; Yokokawa T; Kimishima Y; Kaneshiro T; Oikawa M; Yoshihisa A; Takeishi Y.
通讯作者：
Takeishi Y.

Blood-based epigenetic markers of FKBP5 gene methylation in patients with dilated cardiomyopathy.

扩张型心肌病患者 FKBP5 基因甲基化的血液表观遗传标记。

DOI：
10.1161/jaha.121.021101
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wada K; Misaka T; Yokokawa T; Kimishima Y; Kaneshiro T; Oikawa M; Yoshihisa A; Takeishi Y.
通讯作者：
Takeishi Y.

Clonal hematopoiesis with JAK2V617F promotes pulmonary hypertension with ALK1 upregulation in lung neutrophils

JAK2V617F 克隆造血促进肺动脉高压，肺中性粒细胞中 ALK1 上调

DOI：
10.1038/s41467-021-26435-0
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
16.6
作者：
Kimishima Yusuke;Misaka Tomofumi;Yokokawa Tetsuro;Wada Kento;Ueda Koki;Sugimoto Koichi;Minakawa Keiji;Nakazato Kazuhiko;Ishida Takafumi;Oshima Motohiko;Koide Shuhei;Shide Kotaro;Shimoda Kazuya;Iwama Atsushi;Ikeda Kazuhiko;Takeishi Yasuchika
通讯作者：
Takeishi Yasuchika

Clonal hematopoiesis with JAK2V617F promotes pulmonary hypertension with ALK1 upregulation in lung neutrophils

JAK2V617F 的克隆造血促进肺动脉高压，肺中性粒细胞中 ALK1 上调

DOI：
10.1038/s41467-021-26435-0
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
16.6
作者：
Kimishima Yusuke;Misaka Tomofumi;Yokokawa Tetsuro;Wada Kento;Ueda Koki;Sugimoto Koichi;Minakawa Keiji;Nakazato Kazuhiko;Ishida Takafumi;Oshima Motohiko;Koide Shuhei;Shide Kotaro;Shimoda Kazuya;Iwama Atsushi;Ikeda Kazuhiko;Takeishi Yasuchika
通讯作者：
Takeishi Yasuchika