In vivo機能解析による唾液腺の代償性機能亢進機構の解明と分泌亢進誘導

通过体内功能分析阐明唾液腺的代偿功能亢进机制和诱导分泌功能亢进

基本信息

批准号：
20K09882
负责人：
根津顕弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

唾液腺は片側が機能不全に陥ると残った唾液腺が代償性に肥大し、低下した唾液分泌を補っている。我々は生きた動物の唾液腺のCa2+応答と唾液分泌機能をin vivo機能解析法を用いて評価したところ、片側障害が残った唾液腺を「機能亢進腺」に誘導することを明らかにした。本課題では「片側唾液腺障害によって起こる唾液腺の代償性機能亢進を起こすしくみは何か?」を明らかにすることを目的とする。さらに得られた結果をもとに、薬物や遺伝子制御により人為的に「唾液が出やすくなる唾液腺」の誘導を試みる。これまでに網羅的解析により変化が認められた57遺伝子のうち、結紮7および21日後の反対側顎下腺で発現変化する6遺伝子に加え、新たに2つの時間遺伝子の発現上昇が確認し、機能亢進発現の新たなマーカー遺伝子候補を見出した。さらに唾液分泌と血流動態の関係について解析を行った。Ca2+と血流動態の同時測定を用いてアセチルコリン（ACh）の持続投与により顎下腺全体で見られるCa2+振動と血流振動が起こることを初めて明らかにした。また、このCa2+と血流振動の発生には自律神経系の調節よりも、血中の血管収縮物質の関与が大きいことを見出した。さらに水チャネル（AQP5）低発現ラットを用いた実験により、ACh刺激による唾液腺の血流上昇が安静時の唾液分泌の調節に大きな役割を果たすことを見出した（Akter MT et al. 2023）。我々は、機能亢進腺での唾液分泌亢進のしくみに血流動態亢進が関わっていると考え、現在代償性機能亢進における血流動態に関する検討中である。（研究協力者：MST Tahmina Akter、島谷真梨、郷賢治）

当唾液腺的一侧发生功能失调时，其余的唾液腺变为补偿性扩大，以补偿减少的唾液分泌。我们使用体内功能分析评估了活动物在唾液腺中的Ca2+反应和唾液分泌功能，并发现具有单侧损伤的唾液腺导致“过度功能性的腺体”。该主题旨在澄清“什么机制是什么机制导致由单侧唾液腺疾病引起的唾液腺的补偿性多动症？”此外，根据获得的结果，我们试图人为地通过药物和基因控制来人为地诱导容易唾液的唾液腺。在迄今已通过全面分析改变的57个基因中，除了连接7和21天后在对侧下颌腺体中表达的六个基因外，还发现了两个新的颞基因的表达，并发现了针对功能过高表达的新候选标记基因。此外，分析了唾液分泌与血流动力学之间的关系。使用Ca2+和血液动力学的同时测量首次揭示了乙酰胆碱（ACH）连续给药的Ca2+导致CA2+的连续给药，并在整个下颌腺体中看到的血流振荡。我们还发现，与自主神经系统的调节相比，Ca2+和血流振荡的发展涉及血管收缩物质在血液中的参与。此外，使用低表达水通道的大鼠（AQP5）的实验发现，唾液腺中ACH刺激的血流在调节休息时调节唾液分泌方面起着重要作用（Akter MT等，2023年）。我们认为，高氟血症参与了高功能性腺体中高白电分泌的机制，目前正在研究补偿性过度功能中的血液动力学。（研究合作者：MST Tahmina Akter，Shimatani Mari，Go Kenji）

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Spontaneous calcium responses of SF2 rat dental epithelial cells stably expressing the calcium sensor G-GECO

稳定表达钙传感器 G-GECO 的 SF2 大鼠牙上皮细胞的自发钙反应

DOI：
10.2220/biomedres.42.193
发表时间：
2021
期刊：
Biomedical Research
影响因子：
0
作者：
ISHIDA Narumi;MURATA Kaori;MORITA Takao;SEMBA Shingo;NEZU Akihiro;TANIMURA Akihiko
通讯作者：
TANIMURA Akihiko

Responses of salivary glands to intake of soft diet

唾液腺对软食摄入的反应

DOI：
10.1016/j.job.2022.03.006
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Oral Biosciences
影响因子：
2.4
作者：
Takahashi Shigeru;Nezu Akihiro;Tanimura Akihiko;Nakamichi Yoshiyuki;Yamamoto Tsuneyuki
通讯作者：
Yamamoto Tsuneyuki

Recent findings on the therapeutic effect of pilocarpine on dry mouth.

关于毛果芸香碱对口干的治疗作用的最新发现。