神経節マクロファージとニューロンとのコンタクトは神経因性疼痛のスイッチとなるか？

神经节巨噬细胞和神经元之间的接触是否充当神经性疼痛的开关？

基本信息

批准号：
20K09881
负责人：
岩井治樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、口腔や顔面の神経因性疼痛時、「血管浸潤性あるいは組織常在性マクロファージが神経節ニューロンにコンタクトすることで、このニューロンの遺伝子発現が誘導され、ここから産生された因子が中枢に放出、二次ニューロンの活動を促進し、神経因性疼痛が惹起される」という仮説を証明することである。これまでに、血管浸潤性あるいは組織常在性マクロファージを同定する目的で、キメラマウスを作製し、三叉神経 (上顎神経) を切断した結果、神経損傷7日目の三叉神経節では、GFP 陽性・Iba1 陽性の血管浸潤性マクロファージおよび GFP 陰性・Iba1 陽性の組織常在性マクロファージ両方の細胞数の増加が認められたが、大部分のマクロファージは、組織常在性であることが明らかとなった。神経損傷後の三叉神経節の三次元再構築像を作製したところ、多数のマクロファージが神経節ニューロンと衛星細胞との間に入り込み、マクロファージとニューロンとの間でコンタクト様構造を示した。この構造を電子顕微鏡を用いて解析したところ、電子密度の高い脂質体とリソソームを持つマクロファージがニューロンと直接接触していることが明らかとなった。さらに、神経損傷後のマクロファージの機能を解析した結果、神経損傷7日目では、ほとんどのマクロファージは、CD206 陽性の組織修復性マクロファージであった。本年度は二次ニューロンを解析するため、脳幹内での一次 (神経節) ニューロンの投射領域を神経トレーサーによって確認した。マウス顔面の異なる領域にトレーサーを注入した結果、三叉神経脊髄路核では尾側から吻側に向かって眼神経、上顎神経、下顎神経と異なる領域に投射があることが確認された。

这项研究的目的是证明在口腔或面部神经性疼痛期间，“血管浸润性或组织居住的巨噬细胞接触神经神经元，诱导这些神经元中的基因表达，这些神经元中的基因表达，这些因素及其引起的因素被释放到中央区域，促进了次级神经元活动和神经元疼痛。” To date, chimeric mice were produced to identify vascular invasive or tissue-resident macrophages, and the trigeminal nerve (maxillary nerve) was cleaved, and although the number of cells increased in the trigeminal ganglion on day 7 of the nerve injury, both GFP-positive and Iba1-positive vascular invasive macrophages and GFP-negative and Iba1-positive居住的巨噬细胞，据揭示了大多数巨噬细胞是组织居民。当我们在神经损伤后创建三叉神经节的三维重建图像时，在神经节神经元和卫星细胞之间插入了大量巨噬细胞，显示了巨噬细胞和神经元之间的接触样结构。当使用电子显微镜分析这种结构时，揭示了具有高电子密度和溶酶体的巨噬细胞直接与神经元接触。此外，当我们分析神经损伤后巨噬细胞的功能时，大多数巨噬细胞在神经损伤的第7天，大多数是CD206阳性组织修复巨噬细胞。在今年，为了分析二级神经元，使用神经激素证实了脑干中原发性（神经节）神经元的投射区域。由于将示踪剂注入小鼠面部区域的不同区域，因此可以证实，三叉神经脊柱核从尾部到尾部向眼部，上颌和下颌神经的其他区域投射出来。