Elucidation of skin fibrosis suppression mechanism by miRNA targeting

通过miRNA靶向阐明皮肤纤维化抑制机制

• 批准号: 20K09854
• 负责人: 藤澤 千恵
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09854/
• 关键词: 創傷治癒; micro RNA; bFGF; KOラット; microRNA; miRNA146bKO; 瘢痕形成抑制; 骨髄間葉系幹細胞

2021年度までにBasic fibroblast growth factor (bFGF)により誘導されたmicroRNA 146b-5p(miRNA 146ｂ-5p)がPlatelet-derived growth factor receptorα (PDGFRα)を標的とし、その発現を制御することで、瘢痕形成時における線維化を抑制する可能性をin vitroおよびin vivoにおいて示した。2022年度はSDラットの創傷部へbFGFを添加することによりmiRNA146b-5pが脂肪組織周辺のエクソソーム内および線維芽細胞様細胞にて発現することを確認した。また、miRNA146b-5p inhibitorおよびmimicをSDラット創部へ投与する実験ではbFGFがmiRNA146b-5p発現を誘導することによりPDGFRαの発現を抑制し、コラーゲンの産生低下および血管新生を抑制している可能性が示唆された。さらに、miRNA146b-5pがin vivoにおいて瘢痕抑制へどのように影響するかについて、miRNA146b-5pKOラットを用いて検討した。miRNA146b-5pKOラットとwild typeにおける創傷治癒過程について比較検討を行った結果、創傷治癒過程においてI型、III型コラーゲンの発現および血管新生について違いが認められている。

到2021年，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的微小RNA 146b-5p（miRNA 146b-5p）将靶向血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）并控制其表达，从而促进预防疤痕形成的可能性。已在体外和体内证明了抑制纤维化。 2022年，我们通过在SD大鼠的伤口区域添加bFGF，证实了miRNA146b-5p在外泌体和脂肪组织周围的成纤维细胞样细胞中表达。此外，在对SD大鼠伤口部位施用miRNA146b-5p抑制剂和模拟物的实验中，表明bFGF可能通过诱导miRNA146b-5p表达来抑制PDGFRα的表达，从而抑制胶原蛋白生成和血管生成的减少。此外，我们使用 miRNA146b-5pKO 大鼠研究了 miRNA146b-5p 如何影响体内疤痕抑制。通过对 miRNA146b-5pKO 大鼠和野生型大鼠伤口愈合过程的比较研究，发现伤口愈合过程中 I 型和 III 型胶原蛋白的表达以及血管生成存在差异。

项目成果

Early clinical signs and treatment of Menkes disease.

• DOI: 10.1016/j.ymgmr.2022.100849
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: Molecular genetics and metabolism reports
• 影响因子: 1.9
• 作者: Fujisawa C;Kodama H;Sato Y;Mimaki M;Yagi M;Awano H;Matsuo M;Shintaku H;Yoshida S;Takayanagi M;Kubota M;Takahashi A;Akasaka Y
• 通讯作者: Akasaka Y

増殖因子受容体を標的化するmicroRNA146b-5pによる瘢痕抑制能の解析

分析 microRNA146b-5p 通过靶向生长因子受体抑制疤痕形成的能力

• 发表时间: 2021
• 作者: 赤坂 喜清;藤澤 千恵;岡根谷 哲哉;深澤 由里;金田 幸枝;本間 尚子;荻野 晶弘;三上 哲夫
• 通讯作者: 三上 哲夫