心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

阐明线粒体-内质网接触在心力衰竭中的作用并开发新疗法

• 批准号: 21K08082
• 负责人: 松島 将士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08082/
• 关键词: ミトコンドリア-小胞体接触; ミトコンドリア; 小胞体; 心筋リモデリング; 心不全

圧負荷後の心筋リモデリングモデルにGRP75阻害薬を投与することで心肥大が抑制されることを見出した。この抗肥大効果には心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の抑制および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の減少を伴っていた。また、ミトコンドリア-小胞体接触の役割を検証するために心筋特異的Mitolノックアウトマウスに圧負荷モデルを作成した。さらにin vitroにおいてMitolノックダウンを行い、心筋細胞におけるMitolの機能解析を進めた。

我们发现，在压力超负荷后对心肌重塑模型施用 GRP75 抑制剂可抑制心脏肥大。这种抗肥厚作用伴随着心脏肥大信号因子 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 的抑制，以及氧化应激标志物 4-Hydroxy-2-Nonenal (4HNE) 的减少。此外，为了验证线粒体-内质网接触的作用，我们在心肌特异性 Mitol 敲除小鼠中创建了压力超负荷模型。此外，我们在体外进行了 Mitol 敲除，并进行了 Mitol 在心肌细胞中的功能分析。

项目成果

Immunomodulatory Cell Therapy Using αGalCer-Pulsed Dendritic Cells Ameliorates Heart Failure in a Murine Dilated Cardiomyopathy Model.

使用 αGalCer 脉冲树突状细胞进行免疫调节细胞疗法可改善小鼠扩张型心肌病模型中的心力衰竭。

• DOI: 10.1161/circheartfailure.122.009366
• 发表时间: 2022
• 作者: Ikeda M; Ide T; Matsushima S; Ikeda S; Okabe K; Ishikita A; Tadokoro T; Sada M; Abe K; Sato M; Hanada A; Arai S; Ohtani K; Nonami A; Mizuno S; Morimoto S; Motohashi S; Akashi K; Taniguchi M; Tsutsui H.
• 通讯作者: Tsutsui H.

Doxorubicin causes ferroptosis and cardiotoxicity by intercalating into mitochondrial DNA and disrupting Alas1-dependent heme synthesis

阿霉素通过插入线粒体 DNA 并破坏 Alas1 依赖性血红素合成而导致铁死亡和心脏毒性

• DOI: 10.1126/scisignal.abn8017
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 7.3
• 作者: Abe Ko;Ikeda Masataka;Ide Tomomi;Tadokoro Tomonori;Miyamoto Hiroko Deguchi;Furusawa Shun;Tsutsui Yoshitomo;Miyake Ryo;Ishimaru Kosei;Watanabe Masatsugu;Matsushima Shouji;Koumura Tomoko;Yamada Ken;Imai Hirotaka;Tsutsui Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui Hiroyuki

GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway

GFAT2 通过 HBP-O-GlcNAcylation-Akt 通路介导心脏肥大

• DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishikita Akihito;Matsushima Shouji;Ikeda Soichiro;Okabe Kosuke;Nishimura Ryohei;Tadokoro Tomonori;Enzan Nobuyuki;Yamamoto Taishi;Sada Masashi;Tsutsui Yoshitomo;Miyake Ryo;Ikeda Masataka;Ide Tomomi;Kinugawa Shintaro;Tsutsui Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui Hiroyuki

Doxorubicin causes ferroptosis and cardiotoxicity by intercalating into mitochondrial DNA and disrupting Alas1-dependent heme synthesis

阿霉素通过插入线粒体 DNA 并破坏 Alas1 依赖性血红素合成而导致铁死亡和心脏毒性

• DOI: 10.1126/scisignal.abn8017
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: Science Signaling
• 影响因子: 7.3
• 作者: K. Abe;Masataka Ikeda;T. Ide;T. Tadokoro;H. Miyamoto;Shun Furusawa;Yoshitomo Tsutsui;Ryo Miyake;Kosei Ishimaru;Masatsugu Watanabe;Shouji Matsushima;T. Koumura;Ken‐ichi Yamada;H. Imai;H. Tsutsui
• 通讯作者: H. Tsutsui

GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway

GFAT2 通过 HBP-O-GlcNAcylation-Akt 通路介导心脏肥大

• DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishikita Akihito;Matsushima Shouji;Ikeda Soichiro;Okabe Kosuke;Nishimura Ryohei;Tadokoro Tomonori;Enzan Nobuyuki;Yamamoto Taishi;Sada Masashi;Tsutsui Yoshitomo;Miyake Ryo;Ikeda Masataka;Ide Tomomi;Kinugawa Shintaro;Tsutsui Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui Hiroyuki